炎症与胰岛素抵抗关系研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 炎症与胰岛素抵抗关系研究进展 向青1 许文1 潘丽2 　　（1 福建中医药大学生物医药研发中心 福建福州 350108) 　　(2 宁夏医科大学附属银川市中医医院 宁夏银川 750000） 　　【摘要】近年来，糖尿病炎症学说备受关注，认为2型糖尿病是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病，其中，炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。本文主要就胰岛炎症、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗关系研究进展作简要概述。 　　【关键词】胰岛素抵抗 胰岛炎症 脂肪组织炎症 研究进展 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）12-0385-01 　　胰岛素抵抗（IR）在2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征等疾病中起重要的作用。IR的发生与胰岛炎症和脂肪组织炎症有密切关系。早在20世纪90年代就有人明确提出炎性刺激是产生IR的重要因素[1]，通过抑制炎症反应改善IR可能是临床实验研究和新药开发的前沿方向。 　　1.胰岛炎症与胰岛素抵抗 　　李新[2]等人用高脂饲料喂养Wistar大鼠24周后成功复制了IR模型，通过检测大鼠胰岛内核转录因子-kappa;B （NF-kappa;B）、caspase-3蛋白表达水平及白细胞介素-1beta;基因表达水平发现： 长期高脂喂养能引起大鼠脂质代谢紊乱，可能诱发胰岛炎症反应，进而活化NF-kappa;B信号通路，导致胰岛细胞凋亡增多，这可能与胰岛功能的早期损害有关。但是胰岛炎症反应是如何及多大程度上参与了IR状态下胰岛功能障碍的发生发展，及其具体的分子机制，还有待于进一步研究。 　　研究发现[3]，通过抑制胰岛炎症反应，能改善胰岛素分泌。给予db/db小鼠甜菊糖甙干预2个月后，小鼠胰岛内巨噬细胞浸润程度明显减轻，胰岛炎症反应得到明显改善，提示甜菊糖甙能通过改善胰岛素抵抗和胰岛炎症反应来改善db/db小鼠的糖代谢和胰岛素分泌能力。 　　2.脂肪组织炎症与胰岛素抵抗 　　脂肪组织能分泌多种脂肪因子，其中主要包括肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1、脂联素、瘦素和其他因子。脂肪因子分泌异常造成的局部脂肪组织炎症为肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理生理过程。研究发现，在肥胖的啮齿类动物脂肪组织中，发现TNF-alpha;表达过量；降低TNF-alpha;浓度则对外围胰岛素敏感性起到增敏作用[1]。上述啮齿类动物的实验结果，同样可见于胰岛素抵抗病人的脂肪组织中，其TNF-alpha;和IL-6的含量也显著升高[4, 5]。更深入的研究发现，TNF-alpha;诱导的肥胖和胰岛素抵抗，与其抑制胰岛素刺激的磷酸化IRS-1活化有关，因此阻碍了胰岛素的信号传导及功能作用，而降低TNF-alpha;则能逆转这些作用[6]。 　　肥胖是发生糖尿病（主要是T2DM）的重要危险因素之一，长期肥胖人群糖尿病患病率明显增加。最新研究发现，肥胖个体脂肪组织中巨噬细胞的浸润显著增加，并有研究表明脂肪组织的炎症因子主要由浸润的巨噬细胞分泌。巨噬细胞大量浸润脂肪组织是其慢性炎症发生的重要标志。巨噬细胞通过抑制脂肪细胞分化，增加炎症反应因子的表达等导致IR的发生[7]。 　　结语 　　越来越多的临床和实验证据显示，炎症因子使胰岛素信号转导受阻和胰岛素敏感性降低，导致IR，也参与IR相关疾病的发生，如糖尿病、代谢综合征等。因此，在分子和基因水平上研究炎症与IR的关系，有助于人们深入了解IR的发生、发展过程??病理生理学基础，并为今后在临床上预防、诊断和治疗与IR相关的疾病提供坚实的基础，从而更容易找到有效的诊疗方法和手段。 　　参考文献 　　[1] Hotamisligil G S, Shargill N S, Spiegelman B M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance[J]. Science,1993,259(5091):87-91. 　　[2] 李新，袁莉，李进，等. 长期高脂喂养大鼠胰岛功能改变与胰岛炎症反应有关[J]. 中国病理生理杂志,2009,25(5):949-954. 　　[3] 骆休，李凤英，汪智全. 甜菊糖甙对db/db小鼠胰岛素抵抗和胰岛炎症的影响[J]. 放射免疫学杂志,2012,25(5):539-541. 　　[4] Rotter V, Nagaev I, Smith U. Interleukin-6