炎症性肠病药物治疗的合理选择.docVIP

精品论文 参考文献 炎症性肠病药物治疗的合理选择 李 洁1 韩乾戟2 李 峰3 (1黑龙江省健宁医药有限公司 150000；2哈尔滨市穆斯林医院 150000；3哈尔滨琳机厂医院 150000) 摘要：炎症性肠病是溃疡性结肠炎和克罗恩病的总称。溃疡性结肠炎是指发生于结肠的一种弥漫性、连续性、表浅性、且局限于粘膜层的炎症，常见于直肠和乙状结肠，以腹痛、腹泻、粘液脓血便和里急后重为主要临床表现。克罗恩病是指发生于消化道任何部位(从口腔到肛门)的一种慢性、反复发作的跨膜性炎症，常见于回肠和结肠，病变呈节段性分布，以腹痛和腹泻为主要临床表现，并有很多肠外表现如发热、营养障碍等。 关键词：炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病 炎症性肠病是溃疡性结肠炎和克罗恩病的总称。溃疡性结肠炎是指发生于结肠的一种弥漫性、连续性、表浅性、且局限于粘膜层的炎症，常见于直肠和乙状结肠，以腹痛、腹泻、粘液脓血便和里急后重为主要临床表现。克罗恩病是指发生于消化道任何部位(从口腔到肛门)的一种慢性、反复发作的跨膜性炎症，常见于回肠和结肠，病变呈节段性分布，以腹痛和腹泻为主要临床表现，并有很多肠外表现如发热、营养障碍等。 (一)常用药物的种类和品名 1．水杨酸制剂 水杨酸制剂包括柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂和4-氨基水杨酸制剂。临床上较常用的有柳氮磺吡啶和5-氨基水杨酸制剂。 (1)柳氮磺吡啶(SASP)：SASP是氨基水杨酸和磺胺吡啶以重氮键方式连接的化合物，在肠道内很少被吸收，部分可在近端空肠吸收，吸收后仅有极少部分以原形在尿中排泄，其余部分同胆汁一起进入肠道，在结肠细菌的作用下分解为5-ASA和磺胺吡啶。5-ASA大部分不被吸收，与结肠粘膜直接接触，直到从粪便中排出。而磺胺吡啶及其代谢产物则大部分被吸收，当达到有效血液浓度后，经肝脏代谢，由肾脏排出。SASP对炎症性肠病的治疗作用主要在于5-ASA，而不良反应则大部分由磺胺吡啶所致。 SASP可能的作用机制包括抑制局部和全身的炎症反应、抑制免疫反应及清除氧自由基等。适用于轻、中度的病人或重度病人经皮质激素治疗缓解的病人。初始剂量0.5g/次，2/d，无不良反应者每1~2d加0.5g至3~4g/d，维持2~3周，无效再增至4~5g/d，疗程8周，然后减量至2g/d，维持6~12个月。 研究表明SASP的不良反应与其乙酰化状态和血浓中磺胺吡啶浓度有关。不良反应主要有两种。一类是由于磺胺吡啶在血中过度积聚所致。主要有恶心、呕吐、厌食、上腹不适、头痛、网织红细胞增多，皮肤青蓝色和精子减少。另一类为特异性过敏反应，与剂量和乙酰化过程无关。主要皮疹、肝细胞中毒、支气管痉挛、白细胞减少、再生障碍性贫血和自身免疫性溶血等。对于这些不良反应在治疗过程中要进行严密的监测，要定期检查血常规和肝功能。 (2)5-ASA：5-ASA作为柳氮磺吡啶的替代药品，已开发很久并已广泛用于临床。5-ASA的作用机制尚未完全明了。因为SASP的抗炎症性肠病的作用主要由5-ASA实现，因此5-ASA的作用机制与SASP相似。主要应用有磺胺过敏者和SASP有毒副作用者。5-ASA微粒多采用高分子材料包裹，口服在近端小肠不被吸收，到达远端小肠和结肠病变处发挥作用。毒副反应较少，主要不良反应有腹泻，由于阻止主要来自小肠水分的吸收，而这种不良反应在目前临床上使用的新型制剂中很少发生。极少数病人可能出现过敏反应。因此有水杨酸过敏史者禁用。5-ASA有多种不同结构的药物，有①偶氮键连接载体的药物，如奥沙拉秦(Olsalazine)、巴柳氮(balsalazine)，其在肠道细菌偶氮还原酶的作用下释出5-ASA；②外裹高分子材料的药物，如颇得斯安(Pantasa)、安萨柯(Asacol)和艾迪萨(Atiasa)等；③栓剂，如颇得斯安栓。因为口服没有外包裹的5-ASA几乎全在小肠上端吸收，因此临床上常用的5-ASA制剂均有外包裹， 5-ASA的治疗剂量一般为1.0g，4/d。维持治疗剂量为1.0g，2/d。疗程和SASP相同。近年来不少学者采用5-ASA灌肠或塞肛取得明显疗效，方法简便实用，全身不良反应少。 2．肾上腺皮质激素 自20世纪40年代肾上腺皮质激素应用于临床后，就被用于炎症性肠病的治疗。其作用机制为降低毛细血管通透性，稳定细胞及溶酶体膜，调节免疫功能，减少巨噬细胞及中性粒细胞进入炎症区，并阻止细胞膜磷脂中的结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，而使白三烯、前列腺素、血栓素等引起炎症反应的递质减少，抑制炎症反应，使临床症状缓解。 常用制剂有针剂氢化可的松、琥珀酸氢化可的松、地塞