雌性哺乳动物生殖干细胞在争议中前进-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(11): 108 1~ 1087 性哺乳动物生殖干细胞：在争议中前进* 陈忠良 杨世华** ( 昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明650500) 摘要 100 多年以来，雌性哺乳动物出生后是否存在生殖干细胞的争议尚无定论 2004 年，研究人员从出生后的小鼠卵巢中 发现并分离到雌性生殖干细胞(female germline stem cells，FGSCs)，挑战了存在近半个世纪的理论：哺乳动物出生后不会对 卵母细胞库进行更新 随后很多研究不仅指出哺乳动物出生后卵巢中新生成的卵母细胞源自FGSCs，而且发现如果将 FGSCs 移植回受体卵巢，它们能够 生功能性的卵母细胞并由此得到健康的后代 可是，有的研究小组重复实验或者精心设 计实验，却未得到相同的结果，甚至得出相反的结果 最近，有研究者从育龄女性卵巢中分离到了在体内外都能够分化出功 能性卵母细胞的FGSCs ，不过这些卵母细胞的受精能力还有待证实 本文回顾了哺乳动物FGSCs 的研究历程，并对这一存 在已久的争论以及FGSCs 研究方向和将来的运用前景展开了评述 关键词 雌性生殖干细胞，卵巢，骨髓，哺乳动物 学科分类号 Q291，Q492 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00017 纵观雌性哺乳动物生殖细胞发育研究史，其中 也遭到了不同程度的质疑 生殖细胞的 生与数量备受争议 1921 年，Pearl 1 生殖细胞特异表达蛋白VASA 和Schoppe[1]提出新生雌性哺乳动物卵巢内原始卵 泡数量不会再增加 这一观点随即在 1923 年被否 果蝇卵巢为研究生殖细胞发育提供了很好的模 [2] 型 果蝇Vasa 基因在生殖细胞发育过程中扮演着 定 Allen 等 指出女性在整个育龄中能够 生新的 卵母细胞，且周期性增殖的性腺上皮可能是卵母细 重要角色 Vasa 基因是编码含有DEAD(Asp-Glu- 胞的来源 随后，许多研究的共同观点是：大多数 Ala-Asp) 盒的RNA 解旋酶家族的成员，这种蛋白 [11] 哺乳动物在出生后的整个生命过程中并不会 生新 具有ATP 依赖性的RNA 解旋酶活性 果蝇纯合 的卵母细胞[3-6] 然而，50 多年后，雌性哺乳动物 Vasa 等位基因突变使得其卵母细胞发育 生严重 [12] 出生后生殖细胞数量是固定的这一观点再一次受到 缺陷，导致不育 Vasa 等位基因部分功能缺 的 [7] 果蝇可 生卵母细胞，但由此形成的胚胎却不能够 了挑战 2004 年，Johnson 等 从出生后的小鼠卵 巢中找到了能够自我更新且有能力 生成熟卵母细 生生殖细胞[13] 胞的雌性生殖干细胞(female germline stem cells， Vasa 基因在非脊椎动物和脊椎动物中都是保 [14-16] [16] FGSCs)，经体外受精和胚胎移植 生了正常的有 守的 MVH 蛋白(mouse vasa homologue protein) [8] 生育能力的后代 另外，研究人员还发现了源自 骨髓(bone mo