幽门螺杆菌根除失败的原因和对策2PPT.ppt

幽门螺杆菌根除失败的 原因和对策 张万岱 南方医科大学南方医院消化疾病研究所 【根除的重要性】 一、幽门螺杆菌（Hp）与上消化道疾病关系密切 慢性胃炎的主要病因 消化性溃疡的重要致病因子 胃MALT淋巴瘤的诱发因素之一 胃癌的起动因子之一 增生性息肉的发病可能有关 二、 Hp可能与某些胃肠外疾病有关 原因不明的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜 冠心病 寻麻疹 酒渣鼻 小儿发育迟缓 三、根除幽门螺杆菌是防治上述疾病的重要措施 四、对幽门螺杆菌感染必须及时诊断和治疗 二、Hp根除治疗方案 1.一线治疗方案 PPI／RBC(标准剂量)+C(0.5)+A(1.0) PPI／RBC(标准剂量)+C(0.5)／A(1.0)+M(0.4)／F(0.1) PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5)+A(1.0) PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5)+M(0.4)／F(0.1) 甲硝唑耐药率40％、克拉耐药率15%~20%，即不再用此两药，可用呋喃唑酮、四环素、喹诺酮类（如左氧氟沙星或莫西沙星）替代作一线治疗。 各方案均为一日两次，疗程7天或10天、最长14天。PPI早晚餐前服，而抗生素餐后服用。 2.补救治疗方案 PPI(标准剂量)+B(标准剂量)＋M(0.4 tid)+T(0.75 bid)／T(0.5 tid) PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+T(0.75 bid)／T(0.5 tid) PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+A(1.0) PPI(标准剂量)+L(0.5 qd)+A(1.0) 以PPI＋铋三联的四联疗法为首选，尽量避免重复一线用药，而改用呋喃唑酮（F)、四环素（T）、左氧氟沙星（L）等，或加大剂量如甲硝唑0.4 tid； 方法和疗程同一线治疗，应密切观察药物的不良反应。 【根除现状】 近年来对幽门螺杆菌的根除率明显降低，例如： 北医三院Hp根除率的变化 年代 根除率（％） 90年代 85-90 2005年 70.7 2006年 71.1 2007年 74.2 【根除失败】 一、失败的原因 细菌因素 宿主因素 环境因素 1. 细菌因素 （1）Hp耐药的影响 ①耐药机理 甲硝唑 Hp氧不敏感NADPH硝基还原酶 Hp伤亡 此酶rdxA基因突变 Hp耐药 硝基咪唑 亚硝基衍生物 克拉霉素 克拉霉素 结合 菌核糖体 23SrRNA肽链转移酶 基因突变 结构破坏 抑菌蛋白合成 – Hp死亡 不抑蛋白合成 – Hp耐药 结合减弱 阿莫西林 药物 菌内膜靶蛋白 (青霉素结合 蛋白, PBPs) 结合 肽聚糖代谢终末阶段 Hp死亡 氨基酸突变、细胞通透性改变 Hp耐药 奎诺酮 DNA促旋酶 gyrA基本突变 拓扑异构酶Ⅳ DNA构形改变 药物 相互作用 干扰 不干扰 三元复合物 DNA合成 Hp死亡 Hp耐药 四环素 16SrRNA基因突变 Hp耐药 呋喃唑酮 16SrRNA基因突变 Hp耐药 丙酮酸氧化还原酶(porCDAB) 酮戊二酸氧化还原酶(oorCDAC) Hp耐药 ②耐药情况 Hp耐药情况的调查（耐药率，％） 药名 发达国家* 发展中国家* 我国情况# 甲硝唑 35 40 - 100 50 - 100（平均75.6） 克拉霉素 10 25 - 50 0 - 40（平均27.6） 阿莫西林 1 - 2 0 - 2.7 台湾 36.1