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肝功能不全抗菌素的应用 2、经肝、肾两种途径清除的抗感染药物：如脲基青霉素类中的美洛西林、阿洛西林和派拉西林及头孢霉素中的头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻肟。这类肝、肾功能均受损时，血药浓度明显升高，严重肝病时应减量应用 3、经肾排泄的抗感染药物：如氨基糖苷类、大部分青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量 肾功不全时抗菌药物的应用 首次给药剂量可按常规，不必调整 经肾脏排泄的药物，首剂以后的给药方法有3种：①给予常规维持剂量，延长给药间隔时间；②减少给药剂量，间隔时间如常；③上述①与②方法结合起来 根据肌酐清除率调整剂量。3个变量为年龄、体重和性别。计算公式为Cookcroft-Gault公式 男性： 体重（Kg）×（140-岁数） 72×血清肌酐（mg/dl） ? 女性： 上述×0.85 肾功不全时抗菌药物的应用 肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排泄、或虽经肾排泄却无明显肾毒性的抗菌药 剂量基本不变 ：红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、林可霉素 、头孢三嗪、头孢哌酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、环丙沙星 、甲硝唑 、两性霉素B、酮康唑 肾功不全时抗菌药物的应用 剂量需适当调整 青霉素 、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星 肾功不全时抗菌药物的应用 剂量必需减少或不宜使用 氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃妥因 “ ” 临床合理应用抗生素 抗细菌药物的分类及作用特点 （一）按生物活性分类 1、抗革兰氏阳性球菌抗生素 2、抗革兰氏阴性杆菌抗生素 3、广谱抗生素 4、抗结核分支杆菌抗生素 5、抗厌氧菌抗生素 5、β—内酰胺酶抑制剂等 抗细菌药物的分类及作用特点 （二）按化学结构分类 1、β—内酰胺类抗生素：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类和非典型β内酰胺类抗生素等。 2、氨基糖苷类 3、喹诺酮类 4、大环内酯类 5、肽类抗生素。 6、四环素类／林可霉素类 7、磺胺类/硝基呋喃类 8、抗结核分支杆菌类 青霉素类的特点 1、繁殖期杀菌剂 2、作用机制：抑制细菌细胞壁的合 成，人的细胞无细胞壁，对人类的毒副反应小。 3、易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克。 4、易被β内酰胺酶所水解、灭活。 青霉素类的合理应用 1、对静止期细菌几无抑制作用，一般不宜与抑菌剂合用 2、用药前应常规做皮试 3、浓度依赖性杀菌剂，其杀菌作用与组织中药物浓度有关，必要时可适当地增加用药剂量和／或给药次数 第一代头孢菌素的特点 1、对G+ 菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。 2、抗阴性杆菌作用较弱。 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 4、某些一代品种有不同程度的肾毒性。 第二代头孢菌素的特点 1、第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大,抗阴性杆菌活性加强 2、对G+ 菌稍逊于第一代头孢菌素，而比三代头孢菌素强 3、对厌氧菌有一定作用 5、对绿脓杆菌无效 6、肾毒性比一代头孢菌素低 三代头孢菌素特点 1、广谱抗菌谱，有强大抗阴性杆菌作用，明显超过一代与二代头菌素 2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和某些二代头孢菌素 4、对绿脓杆菌与厌氧菌有不同程度抗菌作用 5、体内分布较广，组织通透性较好 第四代头孢菌素 1、抗菌谱比第三代头孢菌素更广，对G+ 菌的杀菌活性明显地强于第三代头孢菌素 2、对β内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定 3、对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）的作用仍不理想 一～四代头孢抗菌活性比较 头孢分类 抗菌活性 对G＋菌 对G－ 菌 第一代 ＋＋＋＋ ＋ 第二代 ＋＋＋ ＋＋ 第三代 ＋ ＋＋＋ 第四代 ＋＋ ＋＋＋＋ ? 一～四代头孢酶稳定性的比较 头孢分类 对β—内酰胺酶的稳定性 金葡菌 G－ 杆菌 第一代 ＋＋＋ ＋ 第二代 ＋＋ ＋＋ 第三代 ＋ ＋＋＋ 第四代 ＋＋ ＋＋＋ 头孢菌素类的不良反应