抗生素的合理应用(北海)PPT.ppt

* * 医疗机构要加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作； 根据全国和本地区细菌耐药监测结果，结合本机构实际情况，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制，并采取相应的干预措施； 各级地方卫生行政部门要逐步建立、健全本辖区抗菌药物临床应用与细菌耐药监测管理体系； 开展对医疗机构抗菌药物临床应用的评价和指导。 * * 预警、干预措施 对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员；如头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）卫生部耐药监测就低于30% 对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药； 对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用； 对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。 * * 促进抗菌药物的合理应用 医院管理者 临床医师 临床药师 临床微生物实验室 院感控制部门 药事管理人员 全社会 需要 共同努力 * * PK/PD相互关系 * * PK/PD 相互关系 剂量方案 血清药物浓度 vs. 时间 吸收 分布 清除 - 代谢 - 排泄 感染部位的药物浓度 vs. 时间 组织和其他体液中的药物浓度 vs. 时间 药物动力学 (PK) 抗微生物效应 vs. 时间 药理学或毒理学作用 药效学 (PD) Adapted from Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12. * * 这类抗生素的剂量方案目标是获得药物的最大浓度 AUC和Cmax与MIC的比值是主要的PK/PD参数 浓度越高，杀菌速度越快、杀菌效果越明显 允许大剂量用药、延长给药间隔， 浓度依赖杀菌作用 Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12. 举例: 氨基糖甙类 氟喹喏酮类 * * 关于抗生素剂量 临床疗效的PK/PD标记物 Reprinted with permission from Schentag JJ et al. Clin Infect Dis 2001;32(Suppl. 1): S39-S46. Cmin (谷浓度) 半衰期 AUC 高于MIC时间 时间 血清浓度 Cmax (峰浓度) AUC24 MIC MIC * * 这类抗生素的剂量方案目标是延长病原体暴露于抗生素的时间 在低倍MIC(4-5倍MIC)药物浓度下就可达到最大杀菌率 24小时内药物浓度大于MIC的时间应占50%以上 时间依赖杀菌作用 举例: ?-内酰胺(青霉素, 头孢菌素, 氨曲南, 碳青霉烯) 万古霉素 Craig WA. Clin Infect Dis 1998;26:1-12. * * 细菌耐药的现状 40年代 纯化获得青霉素 60年代研制成 第一代头孢菌素 各种?-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床 真菌或机会菌 特别是三代头孢的广泛应用，针对各种抗生素的耐药菌显著增多 对抗耐药的新药的不断研制开发 细菌优胜劣汰，耐药菌队伍不断壮大 几十年来抗生素 的进一步开发 VRE MRSA AmpC ESBLs * * G+细菌耐药现状 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):法国50%，西班牙60%，葡萄牙70% 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)：迅速增长 耐药肺炎链球菌(DRSP):美国40%;高耐药肺炎链球菌对头孢菌素耐药为42%,对美洛培南耐药为52%,对红霉素耐药为61%;耐青霉素肺炎链球菌(PRSP),我国10% 耐万古霉素肠球菌(VRE):美国50% * * G-细菌耐药现状 ESBLs:我国肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌产ESBLs为13~50% Amp C酶:高产Amp C酶细菌为肠杆菌属、不动杆菌(16%)和绿脓杆菌等。阴沟杆菌高产Amp C酶者为16% （301医院） 绿脓杆菌:世界范围内的棘手问题 嗜麦芽窄食单胞菌:分离率逐年增高,对多种抗生素耐药 * * 广州 杭州 上海 北京 武汉 成都 新疆 沈阳 深圳 广西 陕西 江苏 吉林 青岛 大连 中国启动SEANIR监测项目（2005-2007年） * * 金黄色葡萄球菌耐药趋势 （全国细菌耐药监测网） 耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）分离率高达60％，欧洲为1%～45％。 * * 大肠埃希菌耐药趋势 （全国细菌耐药监测网） 产超广谱β内酰胺酶（ESBL）大肠杆菌占35％以上， 欧洲在20％以下。 * * 铜绿假单胞菌耐药趋势 （全国细菌耐药监测网） 耐亚胺培南比例在30％以上，欧洲在10％左右。 * * 2006-2007MO