单胺氧化酶催化机理的研究进展研究.pdfVIP

2013年第44卷第2期 渐 }2化 工 一23一 即 单胺氧化酶催化机理的研究进展 谷 伟 王钦沪 朱 勃 (浙江工业大学生物与环境工程学院，浙江 杭州 310014) 摘 要：单胺氧化酶在神经组织中过 多，就会产生过量的胺代谢产物，而这些产物被认为 是引发各种精神疾病 的重要原因 因而一系列针对抑制单胺氧化酶活性的药物被开发应用于 临床，但 目前对药物的设计还没有什么可靠的规律可寻。因此，本文对单胺氧化酶的催化机理 和催化底物进行 了总结概括 。以期对单胺氧化酶抑制剂的设计有一定的指导意义。 关键词 ：单胺氧化酶；催化机理：底物 文章编号：1006—4184(2013)2—0024—04 单胺氧化酶 (MAO)A和 B(EC1．4．3．4；胺一氧 多巴胺和色胺都可以作为两种酶的底物_3_。 化还原酶类)是一类黄素酶 ，能够催化多种结构 研究表 明：MAO—B中的氨基酸残基 His382 的胺类 ，比如神经传导物质多巴胺 、去 甲肾上腺 和 Thr158对于催化至关重要 ．而 MAO—A中的 素、血清素 (5-HT)、酪胺、苯乙胺 (PEA)和一些外 Phe208和 MAO—B 中的Ile199决定底物特异性 l4l 源性胺类包括神经毒素 1一甲基一4一苯基一1，2,3，6一 。 有证据显示 MAO活性位点中也存在着半胱 四氢吡啶(MPTP)(图 1)[11。目前 已知有MAO—A和 氨酸残基 ，它或许也与催化有关 l5l。Sablin和 MAO—B两种 同工酶 。这些酶 由于底物和抑制剂 Ramsay发现两种酶型的催化活性位点都含有一 的选择性差异而很容易识别 。MAO—A可 以被低 个具有氧化还原活性的二硫化物，这表 明MAO 浓度的氯吉兰所抑制并优先催化 5-HT和去甲肾 也许是一类特异的二硫化物氧化还原酶类l6l。所 上腺素，MAO—B选择性催化苯乙胺 (PEA)和苄 有含有 MAO—A氨基末端 的嵌合酶都具有 A型 胺 ，并被纳摩尔浓度的(R)一司来吉兰抑制。酪胺 、 底物选择性 ，这表 明该区域和 5一HT的结合有 关 。同样 。MAO—B中的中间和氨基末端部分被 认为与MOA—B底物的结合有关7【】。我们已经知 道 FAD基 团分别与人类 MAO—A和 MAO—B的 Cys406和 Cys397共价结合 ，两种酶中半胱氨酸 多巴胺。RI=R2=H 血清素 (5．HT) 酪胺 残基的定点突变表 明Cys397只对 MAO—B的催 去甲肾上腺素：R1=OH，R2=H 化活性有关 。定点突变实验显示 Glu34，Arg·42， Tyr44和Tyr45都是重要的氨基酸残基 ，起初参 ， 、 与FAD的非共价结合并与催化活性有关9[j。目前 ＼、N ／ 苯乙胺