雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达其对巴金森病的意义研究.pdf

3 结论 根据以上实验结果，提出以下论点:① 脊髓内SP主要起致痛作用，传递痛觉信息，研究不仅对此进一 步的证实，还发现伤害性刺激引起的痛反应被SP加强。② SOM在脊髓具有致痛和镇痛双重作用，内源性 SOM可参与SP引起的伤害性信息传递;而外源性SOM可通过抑制SP及其引起的伤害性反应而产生镇痛作 用。③ 5-HT、吗啡和电针可通过抑制SP引起的伤害性反应，干扰SP的痛觉传递，而发挥镇痛作用。.SP 在脑内具有镇痛作用，研究证明了SP通过PAG激活脑内脑啡肤能和5-HT能神经元发挥镇痛作用，并加强 电针镇痛。⑤证明了脑内SOM的镇痛效应与脑内5-HT含量增多有关，并能加强电针镇痛效应。 参 考 文 献 Chrubaaik1,etal.Souratastatin,apotentanudgesic.Inncet,1984,2;1208 Chnibasik1,stal.TheeffectofepiduaclSomatostatinonpestopeossivepain,AnesthAnalg,1985,64:1085 MollenholtP,etal.IntrathecalandepiduralSonretostatininrats:canantinociception,nvotoreffectsandnenotoxiciyt勿separated?Pain,1990,43;363 ChaprnanV,etal.Theeffectsofmadoatatin蒯Somatostati,onaceiceptivetmuvnissioninthedrosalhornoftheratspinalcord.Nearropeptides,1992,23; 147 Knew,,RM,etal.SubstancePmarkedlypotentiatestheantinoceptiveeffectsofnrorphmesulfateadninisteredatthespinallevel.PmcNailAesdSciUSA, 1993,90:3564 6 蔡文琴，等.实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术成都:四川科学技术出版社，1994 7 阮怀珍，等.P物质参与伤害性刺激诱发的脊髓c-f.表达.科学通报,1994,39(13);1237 5 阮怀珍，等.5-)i色胺和生长抑素对P物质及慢痛引起的脊髓背角神经元电活动的影响.针刺研究,1996,21(3):27 9 RoanHZ,etal.Son:aostatininvolvedintransmissionofcocimp6veirdounationinduced师substancePinthespinalcord.ChiSciBull,1997,42(5);426 0 1 阮怀珍，等.生长抑素对脊髓P物质痛觉传递的抑制作用.生理学报，1997,49(1);13 1 1 RumHZ,,etal.EffectsofouorplrineandelectroacupmcturconsubstancePlevelinspinalPinthespinalcord.ChinSciBull,1991,36(的:682 2 1 李希成，等脑室注射生长抑素对大鼠痛闹和脑内单胺类、黄a吟、次黄0岭含量的影响.中国药理学报，1991,12(6):507 雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达 — 其对巴金森病的意义 谢 涛 ‘何树良‘大伟 ·莱丝顿2 (1香港大学内科系 2英国伯明翰大学内科系) 摘 要 虽然巴金森病(PD)是由黑质纹状休多巴胺的缺失所致，但确切病因至今未明。女性具有较低的患病率提 示雌激素在PD的发生中可能有保护作用。儿茶酚胺氧位甲基移位酶(COMT,EC)是降解多巴胺的关键 酶。它有两个亚型，分别由近端(P1)和远端(凡)调控区调节表达。临床及动物试验已经证明，抑制COMT酶活性可 以提高多巴胺水平，从而改善巴金森病的症状。我们推测，同样的机制是否是两性PD患病率差异的基础。为此， 我们首先克隆并测出了COMT基因调节区的上游序列(基因库号码U97652和AF001102)。用Nrothern杂交及报告 基因手段，我们发现生理浓度的雌二醇能够下调COW基因的表达，其作用呈量效关系，并由P1的