环境毒理学9-10.ppt

生命活动所需能量来源于糖类和脂肪类等物质的生物氧化，产生的能量以ATP形式暂时储存。 外源物的影响： 干扰糖类氧化，使细胞不产生ATP，如氰化物、H2S 使能量不能以ATP的形式贮存，如氯化联苯、钒类化合物 3.3.1.6 干扰细胞能量的产生与供给 3.3.2 化学污染物的三致作用 3.3.2.1 致突变作用 1）突变损伤的类型 ①基因突变（gene mutation）：DNA碱基对排列顺序发生改变。 主要类型:碱基置换 移码突变 大段损伤 碱基： 腺嘌呤（A, Adenine) 鸟嘌呤（G, Guanine) 胞嘧啶（C, Cytosine) 胸腺嘧啶（T, Thymine) A-T， G-C, 三个碱基对构成一个密码子。 引起碱基置换的方式： 类碱基的引入 正常碱基对的化学改变 化学物与碱基结合 碱基对的自发突变 A T C G G C G T G A C G A T C A T A T A T 碱基置换（Base-pair substitution)： ②染色体畸变 (chromosome aberration ) ： 染色体结构畸变： 染色体断裂及断裂后的异常重接 染色体数目改变： 因纺锤体受损后出现染色体分离异常 不同种属动物的染色体数目  种属 体细胞(2n) 性细胞(n) 物种 体细胞(2n) 性细胞(n) 人 46 23 猫 38 19 大鼠 42 21 兔 44 22 小鼠 40 20 狗 78 39 2）DNA损伤的分子机理 A）共价结合形成化合物： 外源化学物可与DNA作用形成加合物，加合物较为稳定，通常很难用一般的化学或生物学方法使其解离。 如黄曲霉毒素B、苯并芘，在机体内先经生物活化形成环氧化物，然后与DNA发生共价结合产生巨大的加合物分子，从而诱变突变并最终致癌。 化学变化: B）碱基类似物取代： 分子结构与碱基非常相似的化合物，在DNA复制期与天然碱基竞争，取代其位置。 如5-溴脱氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶 2-氨基嘌呤能取代鸟嘌呤 C）改变或破坏碱基的化学结构： 有的化学物可使碱基氧化，从而破坏或改变其结构，有时引起链断裂。如亚硝酸根可使腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氮。 D）平面大分子嵌入DNA链： 有些大分子以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间。 物理变化: DNA构象改变也与突变有关。 3）不以DNA为靶的损伤机理 目前比较注意对诱发染色体分离异常的研究，过去常概括为对纺锤体的毒作用。从理论上讲，受作用的靶比较广泛，不完全限于纺锤体本身。对DNA合成和复制有关的酶系统作用也可间接导致基因突变或染色体畸变。 1) 突变致癌学说：由突变引起癌变。 控制细胞分裂的基因发生了突变 控制细胞膜完整性的基因发生突变 控制DNA修复的基因发生了突变 3.3.2.2 致癌机理 2) 癌基因学说： 认为所有细胞DNA分子中都存在有癌基因（oncogene）的遗传信息，在正常情况下，这种癌基因处于阻遏状态，只有在细胞内相关调节机制遭到破坏的情况下，癌基因才能表达，从而导致细胞癌变，形成肿瘤。 3)?基因外调节障碍学说： 认为是基因外的一些物质，如蛋白质、生物膜、 RNA及某些激素等发生了变化，影响到基因的调节，使之出现不正常的关闭和开放。 癌变的非基因机理非常值得重视，因为有一些致癌物目前用任何一种致突变试验都不能检出致突变性，而且有一些实验也支持癌变的非基因学说。 近年来，已有学者试用基因机理和基因外机理结合的观点，来解释致癌机理。 致畸作用（t