环境毒理学6.pptVIP

LOGO LOGO LOGO LOGO 2.4 外源化学物的生物蓄积与放大 生物浓缩（bioconcentration）：指生物体从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，又称生物富集（bioenrichment）。 生物积累（bioaccumulation）：指生物个体随其生物发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物而使浓缩系数不断增大的现象。 生物放大（biomagnification）：指在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。 超量蓄积现象(hyperaccumulation)：生物体能够蓄积异常高含量外源化学物的现象，并不产生严重的毒作用。 具有这种能力的生物称为超量蓄积者(hyperaccumulator)。 蜈蚣草超量蓄积土壤中的砷 2.5 外源化学物代谢动力学 外源化学物与机体接触后，经吸收、分布、生物转化和排泄等一系列过程，在性质和数量方面都发生了较大的变化。 性质的变化主要体现在生物转化的这一过程中发生的各种酶促反应（氧化、还原、水解、结合），而数量的变化主要体现在外源化学物在体内的吸收、分布和排泄等过程中。 外源化学物的代谢动力学就是用数学方法研究外来物质与机体接触后，随时间所发生的定量变化规律，即以定量的概念研究外源化学物在机体内发生的动态变化。 1）室/房室（compartment）： 其含义是假设机体是由一个或多个室组成，在室内，外源化学物的浓度随时间而变化。 按动力学特点，将机体视为一个系统，分为若干部分，每个部分称为室。 室的划分：取决于毒物转运速率是否近似。 2.5.1 基本概念和基本参数 如果毒物在体内转运速率高，体内分布可以迅速达到平衡，这时可将机体视为一室模型。 如果毒物在体内不同部位或器官的转运速率不同，则血流丰富并能迅速与血液中毒物达到平衡的部位或器官，与血液一起被认为是中央室； 而血流量少，穿透速率慢，不能立即与血液中毒物达到平衡的器官，被认为是周边室。 多室模型：由周边室的数目决定。周边室可是一个或多个。 3)?清除半衰期/生物半衰期（elimination half-life，biological half life，T1/2 ）： 表示外源化学物从体内/血浆/某一脏器中消除一半所需的时间。 多数毒物按一级动力学规律消除：T1/2=0.693/ke (ke:清除速率常数) 高亲水性外源化学物：T1/2较短。 亲脂性外源化学物：T1/2较长。 4) 清除速率常数（elimination rate constant，ke ）： 表示单位时间内毒物从体内消除的数量与体内数量的比例常数，单位：h-1 。 5）清除率（clearance rate，Cl）： 表示单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比，单位：L/h，L/min、mL/h、mL/min。 2.5.2 外源化学物的代谢动力学模型 一室模型把机体看作由一个室组成，外源化学物或毒物进入机体后立即均匀地分布到所有的组织器官，并达到分布平衡。 在一室模型中，外源化学物在机体（室）内随时间发生的量的变化与进入机体的外源化学物的量成正比，即按一级反应过程排泄。 一室模型（one-compartment model）： 室内外源化学物浓度随时间变化的速率（或称为清除速率）可用公式表示为： dC/dt = －keC 式中： t —时间； ke —清除速率常数（排泄速率常数）； C—外源化学物的室浓度； 负号—血浆浓度随时间降低。 对上式进行积分： 这就是一室模型中外源化学物的室浓度随时间递减的负指数方程。C0代表t=0时的外源化学物浓度。 对上式两边取对数得下式： 可见，在一室模型中，室内外源化学物浓度C的对数值与时间的关系为一直线关系，运用直线回归即可确立一条直线，其斜率为-0.43