环境毒理学5.pptVIP

苯胺 N-羟基苯胺 （7）N-羟化反应 （8）烷基金属脱烷基反应 （9）S-氧化反应 Pb(C2H5)4 Pb(C2H5)3 R-S-R′ [O] R-SO-R′ R-SO2-R′ 硫醚 亚砜 砜 （10）脱硫反应 或 或 对硫磷 对氧磷 胆碱脂酶 （11）氧化脱卤反应 2.非微粒体酶催化的氧化反应 这类酶主要催化具有醇、醛、酮功能基团的外源化学物的氧化反应，主要包括醇脱氢酶、醛脱氢酶及胺氧化酶类。此类酶主要在肝细胞线粒体和胞液中存在，肺、肾也有出现。 （1）醇脱氢酶 醇类 醛类 （2）醛脱氢酶 RCHO RCOOH NAD 醛类 酸类 （二）还原反应 还原反应可在下述条件下发生： ①某些还原性化学物或代谢物在一定的组织细胞内积聚形成局部还原环境，使还原反应能够进行； ②在外源化学物的生物转化过程中，即使在细胞色素P450单加氧酶系催化的氧化反应中，也有电子的转移，有些外源化学物存在接受电子的可能性，以致被还原。 ③氧化反应中的可逆反应即还原方向的反应。 还原反应 含卤素基团还原反应 羰基还原反应 含氮基团还原反应 含硫基团还原反应 无机化合物还原 醛类和酮类可分别还原成伯醇和仲醇。 RCHO RCH2OH 醛 伯醇 酮 仲醇 1.羰基还原反应 2．含氮基团还原反应 （1）硝基还原反应 硝基苯 亚硝基苯 苯羟胺 苯胺 （2）偶氮还原反应 （3）N-氧化物还原 3．含硫基团还原反应 二硫化物、亚砜化合物等可在体内被还原。杀虫剂三硫磷可被氧化形成三硫磷亚砜，在一定条件下可被还原成三硫磷。 三硫磷亚砜 三硫磷 4．含卤素基团还原反应 5．无机化合物还原 典型的例子如五价砷化合物可在体内还原为毒性作用更强的三价砷化合物。 水解反应是在水解酶的催化下，化学物与水发生化学反应而引起化学物分解的反应。 （三）水解反应 水 解 反 应 酯类水解反应 酰胺类水解反应 水解脱卤反应 环氧化物的水化反应 1．酯类水解反应 酯酶 水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，例如，敌敌畏、对硫磷（或对氧磷）及马拉硫磷等水解后毒性降低和消失。 酯类在酯酶的催化下发生水解反应生成相应的酸和醇 2．酰胺类水解反应 酰胺是羧酸中羧基的OH被胺基置换而形成的产物，通式为 RNH2，其中胺基中的H也可被R′或R″所取代。酰胺酶类催化此类反应。 酰胺酶 杀虫剂乐果可通过此类水解反应降解和解毒。 3．水解脱卤反应 DDT在生物转化过程中形成滴滴伊（DDE）是典型的水解脱卤反应。DDT-脱氯化氢酶可催化DDT和DDD转化为DDE。在此催化过程中需要谷胱甘肽的存在，以维持该酶的结构。人体吸收的DDT约60%可经此反应转化为DDE。DDE的毒性远较DDT为低，且DDE可继续转化为易于排泄的代谢物。 4．环氧化物的水化反应 含有不饱和的双键或三键化合物在相应的酶和催化剂作用下，与水分子化合的反应称为水化反应，又称水合反应。最简单的水化反应是乙烯与水结合形成乙醇的反应。 H2C=CH2 + H2O CH3CH2OH 芳烃类和脂肪族烃类化合物经氧化作用形成的环氧化物，在环氧化物水化酶的催化下通过水化反应可形成相应的二氢二醇化合物。 生物转化 氧化 还原 水解 结合 第一阶段反应 第二阶段反应 排出体外 外源化合物 二种反应之间的关系 结合反应是进入体内的外源化学物在代谢过程中与某些其他内源性化学物或基团发生的生物合成反应，形成的产物称结合物。 外源化学物可直接发生结合反应，也可经第一相反应后再发生结合反应（第二相反应）。大多数外源化学物及其代谢产物均需经过结合反应，再排出体外。 （四）结合反应 转移酶+ 辅因子 – 酶催化. – 辅因子贡献基团. – 葡萄糖醛酸, 谷胱甘肽, 硫酸盐, 乙酰基, 甲基. – 为了排除而增加分子的大小和极性. 参与结合反应的酶 结合反应