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双面砷 双面 小组成员:侯捷 、黄小娟、曾晨、张丹妮、张阳、张琳、卢冰 Arsenic’s position in the periodic table The discovery of Arsenic The contribution of Arsenic The discontribution of Arsenic The discovery of Arsenic 砷元素的发现 古代，人类就知道元素砷。一方面它可作为一种贵重药物，另一方面它又具有毒性。早在四千多年前，我国人民就知道雄黄、酒杀菌、驱虫的功效， 隋未唐初的医药家、炼丹家孙思邈，在他的著作《太清丹经要诀》一书中，也提到过砷的应用。几个世纪以后，1250年，罗马的马格努斯在由雄黄与肥皂共热时才得到纯净的砷但比中国炼丹家发现砷晚了约600年。因此，在世界上首先发现砷元素的应是中国炼丹家，时间为6—7世纪。 砷剂的应用 1.几世纪以前，砷剂就被人们用来治疗牛皮癣、风湿症、白血病、梅毒、痔疮等 . 2.哈尔滨医科大学首先报道了静脉滴注三氧化二砷治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）达到很高的完全缓解率后，上海血液研究所发现三氧化二砷可诱导APL细胞凋亡和部分分化。 3.近年来，发现砷剂对肺癌、胃癌及恶性淋巴系统疾病、红白血病甚至实体瘤有令人振奋的治疗效果。 三氧化二砷、对肝癌细胞的作用 三氧化二砷对胃癌的抑制作用 砷致癌 砷化合物毒性强弱主要取决于两个方面,一是砷的化学形态,二是溶解度。 毒性很强原因是由于 三价砷 与机体中的巯基(-SH)有很强的亲和力,能与含巯基的化合物如辅酶A,胱氨酶及各种带有巯基的蛋白质及酶等结合,形成稳定的螯合物,使许多酶的生物作用受到抑制失去活性,造成代谢障碍而出现中毒,如 三氧化二砷。 - 毒性强的另一个原因则是其水中的溶解度很大,易吸收入血,蓄积于人体组织中,由于砷在组织中的排泄很慢,故可以引起蓄积性砷中毒 1、砷试剂对免疫器官的影响 动物实验表明,砷中毒可以影响机体和免疫器官的正常发育,破坏免疫器官的正常结构,从而抑制免疫功能。 此外,中毒还可以影响实验动物骨髓的造血功能,干扰免疫细胞的生成可见砷可以通过影响免疫器官的发育及免疫细胞的生成来影响机体的免疫功能。 2 砷剂对细胞免疫功能的影响 有实验表明,砷染毒动物的A-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率明显下降,且有剂量-反应关系;另有研究发现,高剂量组血红蛋白(Hb)含量和T淋巴细胞(TLC)百分率显著低于对照组(P0101),而WBC虽然比对照组有所降低,但无显著性。 采用免疫毒理学方法,观察孕鼠染砷对仔鼠免疫功能的影响,也取得了相同的实验结果 . 有一些观点认为,砷对某些淋巴亚群(主要是T抑制细胞)有特异毒性作用低剂量砷对淋巴细胞的增殖反应起到促进作用,这可能是低剂量长期接触砷而导致皮肤癌前病变时核过度分裂的基础,DNA复制因增殖过快发生错误。 3 砷剂对体液免疫功能的影响 砷还可以引起动物血清抗体水平下降,且IgM的活力也受到抑制,抑制程度与组织中的砷含量呈正相关。其原因一方面由于砷影响了骨髓的造血功能,造成外周血B细胞数目减少,另一方面还可能由于砷对T辅助细胞及相关抗原的影响,从而干扰了正常的体液免疫,而干扰C-球蛋白的合成和抑制含巯基酶的活性可能也是砷化物抑制抗体分泌细胞活性的重要途径。 孕鼠染砷4150mg/kg可致仔鼠血清溶血素水平显著下降,表明砷可经母体作用于胚胎,影响胎儿出生后免疫功能的发育 . 许多实验还证明砷可以影响实验动物的补体水平,使总补体溶血活性(CH50)补体C3的活性降低,并使补体的自稳状态遭到破坏,而失去控制的补体激活,可能导致在自身组织细胞表面形成膜攻击复合体或产生过多的炎症介质,造成组织细胞的损伤. 砷剂对免疫功能相关基因表达的影响 砷所导致的全身性损伤或致癌作用,无论是引起基因突变还是影响基因的调控系统,最终都是影响基因的表达。从基因水平研究砷对免疫功能的作用,结果表明,砷可通过抑制细胞角蛋白8基因(CK8)和人类白细胞抗原A基因(HLA-A)的表达来影响机体免疫功能。细胞角蛋白(CK)是细胞中间微丝的重要组成成分,几乎存在于所有的上皮细胞,CK8在胚胎发育和胸腺发育中发挥着作用。 有实验表明,砷可以在实验动物体内诱导P53点突变,突变位置在其外显子5的148密码子和外显子7的233密码子。当P53基因发生突变时,其编码的产物P53蛋白过度表达,同时BCL-2基因表达明显增强,该基因编码的蛋白能延长细胞寿命,抑制凋亡。 这一过程在地方性砷中毒病人中也得到证实,推测砷中毒病人发生癌症的原因首先可能是增殖调控失衡, DNA合成紊乱,在有害环境因素