溃康结肠靶向微丸靶向性评价研究(论).pdfVIP

第33卷第13期、 中国中药杂志 V01．33．b蛐e13 2008年7月 of 岫，2懈 Cm眦Jo眦nmChine∞Matel妇M删明 溃康结肠靶向微丸靶向性评价研究 张亚军h，李江英2，徐莲英3 (1．西北大学生命科学学院，陕西西安710069； 2．西安市中医医院，陕西西安710001；3．上海中医药大学，上海201203) [摘要】 目的：探索大鼠胃肠药物浓度测定评价溃康结肠靶向微丸的可行性。方法：删c测定黄芩苷和黄芩 h和6 素的含量，比较给药3 h后，靶向微丸和普通微丸在大鼠胃肠道中药物浓度差异。结果：给药3h后，靶向微丸 组大鼠胃肠道中黄芩苷原形的回收率约70％，明显高于普通微丸组(约20％)，微丸形状完整，大部分集中于小肠下 段，表明其释药部位为小肠下段或结肠；6h后，药物以黄芩素形式分布于大肠，证明制剂释药完全。结论：在体测定 胃肠道中黄芩苷的残余量，适用于溃康结肠靶向微丸的靶向性评价。该制剂能使药物达到结肠靶向给药效果。 【关键词]溃康结肠靶向微丸；黄芩苷；黄芩素 283 [中图分类号】R 【文献标识码】A[文章编号]1001．5302(2008)13一1556JD3 溃康结肠靶向微丸(KCP)处方由黄芩、白芍和对照品(中国药品生物制品检定所)。 甘草组成，经提取纯化得到有效组分(其中黄芩提 取黄芩苷，纯度90％)，加辅料微晶纤维素、交联中国科学院上海实验动物中心提供，合格证号中科 动管003号。 聚维酮等制成素丸，外包衣膜Eud姗t@s制备而 2方法和结果 成，用于治疗溃疡性结肠炎。KCP为pH依赖型结 肠靶向制剂，释药部位为回盲部或结肠¨]，在体靶 2．1大鼠胃肠内容物中黄芩苷和黄芩素测定方法 向性评价是项目研究的重要环节。目前，口服结肠 学考察 ①色谱条件：l沁m鹅ilc，。色谱柱(4．6 mm×250 靶向制剂在体评价方法有血药浓度测定、y．闪烁扫 mm，5．0斗m)；流动相A旬．2％磷酸水溶 液，B一乙腈，梯度洗脱程序：O～7lllin，29％～29％ 描法、医用x-射线法等旧J。y-闪烁扫描法或医用x一 射线法可使制剂崩解的时间和部位“可视化”，然而 B；7～10min，29％～43％B；10—17min，43％一 mL· 对于微丸这种分散剂量型给药系统，丸粒在体内呈 43％B，17一19IIlin，43％一29％B；流速1．0 IIlin～；检测波长280 弥散型分布，与放射活性物质从制剂中释放后的表 nm；进样量10此。②对照品 现并没有典型区别。文献多将丸粒直径增大，志愿 溶液的制备：精密称取黄芩苷和黄芩素对照品，用甲 者服用后透射观察H训。作者以方中成分黄芩苷为 醇配制成浓度分别为12．54，12．74mg·L’1黄芩苷 指标，在前期血药浓度研究结果基础上，解剖观察大 和黄芩素对照品混合溶液。③方法专属性试验：大 鼠胃肠道中微丸转运状况，测定其中黄芩苷及其分 鼠禁食8h，1％戊巴比妥腹腔注射麻醉，剪取胃肠