CarmofurPLAPEG微球的制备及其对包封率影响因素的研讨.pdf

2005年上海市颗粒学会年会论文集 对包封率影响因素的研究 任杰郁晓 宋金星 洪海燕 (同济大学，材料科学与工程学院，纳米与生物高分子材料研究所，上海200092) 摘要：采用以开环聚合制备的聚乳酸．聚乙二醇(PLA．PEG)共聚物，它具有优良生物相容性，广泛应用于药物载体，将 共聚物的特性粘数、表面活性剂的用量等因素对药物包封率的影响，并进行了体外药物释放的测试。 关键词：PLA—PEG微球、相分离法、包封率 二十一世纪人类的生存面临着癌症的严重挑战。频繁的给药不仅对患者带来生活上的不便，而且会产 生严重的副作用，将抗癌制剂制成缓释制剂，这样就不需要频繁的给药，并且还能在较长时间内维持体内 细片结晶状粉末，是一种毒性较小、疗效好的抗肿瘤药物，主要用于肠胃道肿瘤的治疗吲。聚乳酸是一种 绿色的高分子【31，可以降解成对人体无害的C02和H20[4】，因此用来做缓释制剂的药物载体是十分理想的。 考虑到由于聚乳酸只靠分子量及其分子量分布来调节其降解速度具有很大局限性，并且内酯开环均聚物 PLA为疏水性物质，其降解周期也难于控制。我们在实验中选用了PLA．PEG共聚物作为微胶囊的壁材， PEG是亲水性物质【5】，这样不仅能改善囊材与药物的相容性，提高包封率，还能防止被巨噬细胞识别吞噬， 大大降低内皮网状组织的免疫反应。 目前，制备微球的方法有很多，熔融法[6】、喷雾干燥法‘71、乳化溶剂挥发法‘81和超临界流体沉积法‘9】 等，其中相分离法虽然引入了有机溶剂，但是操作比较简单，重复性好，而且药物包裹量大，粒径比较均 匀。 度、油水体积比、油相和水相的温度、共聚物的特性粘数、表面活性剂的用量等因素对微球的药物包封率 的影响，并用缓释曲线验证了我们所制备的微球具有良好的缓释性。 1实验部分 1．1原材料及试剂 市售商品。 1．2微球制备 采用丙酮和水为溶剂月E溶剂，用相分离法制备含药微球，制备出的微球用紫外分光光度计测定药物的 包封率。在该项实验中研究了改变聚合物的浓度、油相水相体积比、聚合物特性粘数、油水相温度、表面 126 2005年上海市颗粒学会年会论文集 活性剂用量等因素，对微球包封率的影响。 1．3产率的测定 根据产生的微球质量和原料的质量之差求出产率。 1．4粒径的测定 测定粒径。 1．5包封率的测定 1．5．1标准曲线的测定 线方程： (1) C(10—3mg／m1)=0．0437+7．851x10—3A(r=0．9977) 1．5．2包封率的计算 将经过透析的含药微球加入20％乙醇的0．1mol／L盐酸溶液，使微球中所含的药物溶解，过滤，吸取滤 液于261士lnm测定吸光度A，根据标准曲线方程计算出浓度C，按下式求出颗粒中药物的含量(即包封率) [111： 包封率 = !!竺!竺12兰塑竖鲨璺窒兰!竺!!兰翌翌竺鍪×。oo％ 投药量(mg) 1．6微球体外药物释放 1．6．1标准曲线的测定 标准曲线的测定方法同1．5．1，得标准曲线方程： (2) C(10～mg／m1)=0．0206+21．36x10。A(r=0．9371) 1．6．2缓释曲线的测定 精密称取药和含药微球适量，装入透析袋中，以PH7．4磷酸盐缓冲溶液为释放介质，放入37。C恒温水 浴槽中，以一定时间问隔取样，同时加入新鲜的释放介质保持“漏槽状态”，样品于284±1nm处测定吸光度， 根据标准曲线方程来计算释药量。 2结果与讨论 2．1操作方法的确定 2005年上海市颗粒学会年会论文集 127 入到丙酮中去； 液中； Tab．1InfluenceofmethodsonthesizesofCamofur／PLA—PEG