糖调节异常者基质金属蛋白酶9及其抑制因子1水平变化与大血管病变的临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 糖调节异常者基质金属蛋白酶9及其抑制因子1水平变化与大血管病变的临床意义 马小莉 李晓红 王瑶（青岛市立医院 山东青岛 266011） 【中图分类号】R543 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）49-0024-03 【摘要】 目的 探讨糖调节受损者基质金属蛋白酶9(MMP-9) 及其特异性抑制剂（基质金属蛋白酶组织抑制因子 TIMPs）与大血管病变的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例IGR者(其中IGR者40例，合并大血管病变者40例)血清中的MMP-9和TIMP-1的水平，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9、TIMP-1的水平显著高于单纯IGR组和正常对照组。经多元逐步回归分析显示，血清MMP-9与总胆固醇（TC）、餐后2小时血糖（PBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、颈动脉中层内膜的厚度（IMT）呈正相关；TIMP-1与总胆固醇（TC）、颈动脉中层内膜的厚度（IMT）呈正相关。血清MMP-9、TIMP-1、总胆固醇、餐后2小时血糖是IGR大血管病变的危险因素。结论　血清中MMP-9、TIMP-1水平的检测对监测IGR及大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。 【关键词】 糖调节受损 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制因子1 动脉粥样硬化 糖调节受损（IGR）所代表的是一个以糖代谢紊乱为首要表现的阶段,这个阶段被认为已经具备代谢综合征和糖尿病的全部或部分特征。中国20岁以上的成人糖尿病患病率已达9.7%，而糖尿病前期(空腹血糖受损和糖耐量减低IGR)的患病率已经达15.5%[1]。IGR是糖调节正常人群（NGT）与2型糖尿病之间的过渡阶段 ，其发生糖尿病的危险比非IGR人群高约100倍。国际糖尿病联盟的研究报告显示几乎所有的2型糖尿病发病前都要经过IGR阶段。正如糖尿病血管病变一样，IGR人群的血管病变同样涉及多个环节。其中内皮细胞与白细胞在血管基底膜局部的激活以及释放大量的炎性介质是组织损伤的关键[2]。这些损伤进一步引起血管基底膜的降解与重构机制发生异常。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的一员，主要参与血管基底膜重要结构成分—Ⅳ型胶原的降解，在动脉粥样硬化(AS)的发生、发展中起关键性作用。糖代谢紊乱引起的大血管病变基本的病理变化是AS，但MMP-9及其TIMP-1是否与糖调节受损（IGR）者大血管病变有关目前尚少有报道且研究结果不尽相同。在本研究中，我们检测了IGR者血清中MMP-9和TIMP-1的水平，旨在探讨MMP-9及TIMP-1与IGR大血管病变的关系，以阐明其发病机制。 1 对象与方法 1.1研究对象及分组 1.1.1 IGR组 选择我院门诊病人80例 IGR者（其中IFG21例,IGT22例，IFG+IGT37例）。IGR诊断符合 1999 年 WHO 诊断标准及分型标准，均肝肾功能正常，无明确糖尿病史、无服用影响糖代谢的药物,且无感染、创伤等应激情况，自身免疫性疾病、恶性肿瘤、谷丙转氨酶gt;40Ｕ/Ｌ及近6个月内有手术或外伤史者均不在本研究入选之内。根据这些IGR者有无大血管病变分为：①单纯IGR组40例，男性22例，女性18例，年龄44-65岁，平均年龄(54.31plusmn;10.28)岁；②IGR合并大血管病变组40例，男23例，女17例，年龄46-67岁，平均年龄（56.46plusmn;10.67）岁。其中冠心病患者29例；脑梗塞患者8例；冠心病合并脑梗塞患者1例；双下肢动脉粥样斑块形成2例。　 1.1.2正常对照组 选择健康体检者40例，男、女各20例，平均年龄54.52plusmn;8.71岁。 1.2研究方法 1.2.1标本采集 （1）受试者过夜禁食12h后，清晨空腹抽取肘静脉血6ml，室温静置30分钟后，3000转/分离心15分钟，分离血清，取3ml置于-70℃冰箱保存已备测定MMP-9及TIMP-1，另3ml用以检测血糖、血脂等生化指标。 （2）取空腹静脉血标本后,予以75g无水葡萄糖溶解于温水250～300ml中口服,后采集2小时静脉血标本检OGTT 2小时血糖(PBG) 。 1.2.2检测方法 （1） MMP-9的测定：酶联免疫法（ELASA）。 （2）TIMP-1的测定：酶联免疫法（ELASA）。 （3）胰岛素测定：放射免疫法（RIA），胰岛素灵敏度为1.5uIU/ml, 批内变异系数lt;10 %