抗高血压药物及中间体的合成研讨.pdfVIP

抗高血压药物及中间体的合成研究 抗高血压药物及中间体的合成研究 中文摘要 高血压是常见病，近年来的发病率一直呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。 因此，对抗高血压药物的需求也越来越大。AC是一种具有心脏选择性的0一肾 上腺素受体阻滞剂，同时具有内交感神经活性，对高血压、心律不齐等病症有明 显疗效。 本论文研究了抗高血压药物AC的合成方法，改进了合成路线，优化了反应 条件，得到了一种适合于工业化生产的合成方法。同时，还用类似的方法合成了 另一种抗高血压药物的中间体6-氟一苯并二氢毗喃-4-酮-2-梭酸。具体研 究内容和主要结果如下: 1.以对氨基苯酚为原料，完成了抗高血压药物AC的合成。实验中研究了 影响反应的各种因素，优化了反应条件，大大提高了反应收率。 2.改进了中间体5一丁酞胺基一2-经基苯乙酮的合成路线，使其更适合工 业化生产，且收率由相关文献的21.8%提高到55.3%. 3.合成了抗高血压药物的药物中间体6-氟一苯并二氢毗喃-4-酮-2- 狡酸，产物结构得到IR,HNMR的表征。 关键词:AC 6-氟一苯并二氢毗喃一4-酮-2-梭酸 合成 表征 抗高血压药物及中间体的合成研究 SynthesisofanAntihypertensiveDrugand thePharmaceuticalIntermediates WeiLiu DirectedbyNaixingWang Abstract Hypertensionisacommondisease.Inrecentyears,moreandmorepeoplehave sufferedfromtheillness,whichisharmfulfortheirhealth.Therefore,thedemandof antihypertensivemedicinesincreasesgreatly.ThetitlemedicineAC isa cardioselective,beta一adrenoreceptorblockingagent,whichpossessesmildintrinsic sympathomimeticactivity(ISA)initstherapeuticallyeffectivedoserange.Itisused totreatpatientswithhypertensionandventriculararrhythmias Inthisthesis,thesynthesisofACwasstudied.Thesyntheticroutewas improvedandthereactionconditionswereoptimized.Thissyntheticmethodcanbe usedinthelarge一scaleproductionreadily.Inaddition,6一fluoro一4一chromanone一 2一carboxylicacid,anotherpharmaceuticalintermediate,wassynthesizedbythe similarmethod.Theresultsaresummarizedasfollows: 1.p一Aminophenolasastartingmaterialwasusedtosynthesizethetitle medicineAC.Somefactorsthatinfluencethereactionwerestudiedandthereaction conditionswereoptimized. 2.Thesyntheticrouteof5一butyramido一2一hydroxyacetophenonewas improved,whichcanbeusedinthelarge一scaleproductionreadily.Theyield increasesfrom21.8%to55.3%.