GSK3β抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突再生与功能恢复影响的实验研讨.pdfVIP

目 录 1 GSK-3 13抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突再生与功能恢复影响 的实验研究…………………………………………………1 1．1 中文摘要………………………………………………………l 1．2 英文摘要………………………………………………………4 1．3 前言…………………………………………···………………7日lJ舌”””“””””““一”“一“““”””””“””””““““一””吖 1．4 OOOOO……………………………9 材料与方法…………………O 1．5 结果···…······················································………18 1．6 讨论·····························································……··31 1．7 结论···············……·································-··…·········39 1．8 参考文献………………………………………………………40 1．9 GSK-3 13与脊髓损伤修复研究进展(综述) ··········································O00······························46 2 OOOEO………63 英汉缩略词对照表………………………………O 3 致谢……………………………………………………………65 ‘ osK-3p抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突 再生与功能恢复影响的实验研究 摘要 目的：观察GSK．3p抑制剂对大鼠脊髓损伤后轴突再生与功能恢 复的影响。方法：①取健康雌性SD成年大鼠115只，体重250士309， 只)C组：手术瘫痪对照组(35只)，D组：空白手术对照组(10只)。 WD法制成SD大鼠T9平面完全性截瘫的脊髓损伤动物模型，脊髓损 连续注射3w。②各组在损伤后8h、24h、7d(每个时相2只大鼠) 用4％多聚甲醛灌注取材后作冰冻切片，行TUNEL法检测细胞凋亡 情况。③各组在损伤后24h、7d、14d(每个时相2只大鼠)用4％多 聚甲醛灌注取材后作冰冻切片，行SP法作免疫组化染色检测GAP．43 的表达情况。④各组在损伤后3w，6w、8w(每个时相5只大鼠)作 BBB评分，评估双下肢运动功能恢复情况。⑤各组随机抽取3只模 型，在损伤后第6w经大脑感觉运动皮质区注射FITC荧光示踪剂， 注入示踪剂2w后4％多聚甲醛灌注取材后作冰冻切片，观察FITC荧 光示踪剂的传导情况。⑥各组随机抽取5只模型在损伤后3w、8w检 测体感诱发电位(SEP)振幅与潜伏期的变化情况。结果：①凋亡细胞 的表达：脊髓损伤后8h开始出现凋亡细胞。TDZD．8治疗组阳性细 胞数量均明显低于PBS治疗组和手术瘫痪对照组(PO．05)，但高于 空白手术对照组。术后8h各组阳性细胞数量依次为：50．274-4．74、 58．93+2．46、 次为：79．2--L5．31、43．3+3．99、42．3+4．77、6．34-2．3 1，术后7d各组GAP．43 96．1+3．56、6．3+2．31。③荧光示踪结果：损伤区域脊髓组织结构紊 乱，TDZD．8治疗组有较多再生纤维穿过损伤部位，而PBS治疗组和 手术瘫痪对照组损伤部位有少许的神经纤维再生，无法穿过损伤部 疗组、手术瘫痪对照组潜伏期明显缩短，振幅显著