HPLC测定犬血中抗肿瘤化合物8氯腺苷的药动学研究.pdfVIP

2..‘数据处理:卡马西平连多次给药后，它在一个给药间隔内的代谢过程符合一室模组。找们按 一房室模型将每个愚者的血药浓数据进行拟合，得主?IF药动学今致Tpk,Ctpk,T,n,K.以今考治 疗范圈4^12pg/ml为有效维持浓度，通过药时曲线找出维持有效浓度的时间.结果见表3, 衰3两种不周荆.组药代动力二 胜 今数 A组(300mg) 8组 (200.1) TPK(h) 2.8t1.4 2.0士1.2 CTPK(3.g/.b 6.3士2.6 4.8士1.9 t,,(h) 4.15士1.44 3.士‘1.23 K (h一[) 0.16士0.03 0.12士0.04 维持时间 (h) 3 讨论 3.1通过拟合药时曲线，以4^-12pg/ml为有效参考治疗剂f，发现A组维持在有效浓度以上 (4gg/ml)时间为2.3h，最高峰浓度为5.3pg/ml,达峰时间2.04h旧组维持有效浓度以上时间为 7h.最高峰浓度为7.9pg/ml，达峰时间为2.8h,.由f“我们最后一次给药时间是晚上6点，推迟4 小时给药，便可使深夜和凌展的血药浓度都在治疗范围内.从以上结果可以认为，对于持续多次服 药者，300rng剂a便可维持夜间7h血药浓度在有效范围内. 3.2本文所测定的药时曲线中，有两例服用200mg剂盆的病人出现双峰现象.药物的双峰现象一 般与肠一肝循环、胃一肠循环或肠一肠循环有关。肠肝循环受食物影响明显，在禁食给药后再摄取 的情况下出现。我们所测定的病人服药前均禁食6h,给药后部分药物进人体内贮存于胆级中，然后 随着胆汁释放而重新被吸收。因此在给药过程中注意饮食时间对药物浓度的影响.我们所侧定的 双峰峰值均在治疗范围内对疗效无明显影响。 3.3 本实验中服用相同剂tI卡马西平的患者，动力学参致变异较大 维持有效浓度的时间也不相 同，但从实验结果来看，一次性给药方案简单、方便。而且能够维持一定的疗效，随访部分患者，尚未 发现有发作现象。但是，提倡个体化用药，进行血药浓度监测仍是控制旅痛发作的关健。 -HP-LC测定犬血中K，P瘤业合执8-19Jti昔的药动学 王欣宇 张蔚青 朱凤冲 邹安庆 许的，楼稚卿 ‘ (北京 100083北京医科大学药学院 I北京医科大学塞拙医学院药理系) 8一抓腺昔(8-chloro-adenosine.8-CI-A)为北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点 实验室研制的新型抗肿瘤化合物。1995年初方家榕等报道.8-CI-A对小成肝实体启及人白血病 HL-60和K562细胞等有明显抑制作用，证明了8-CI--A可诱导MOLT-4细胞的翻亡。毒理 学研究表明，小鼠静注8-Cl一A后其LDso为1025a52.4mg/kg.且慢性毒性较小。临床前苟代动 力学研究证明，8-Cl-A在大鼠体内迅速代谢并生成主要代谢产物为8-氛腺喊吟(8--chloro- adenine,8-Cl-Ad)和8-抓肌昔(8-chloro-inosine.8-CI-1)。已建立的HPLC侧定犬血中8 -CL-A及其代谢物的方法准确、简便、可靠。为进一步了解8-CI--A在生物体内的药动学规律， 46 f*_ 』 我们进行了单荆f和多荆f8-CI-A及其主要代谢物在犬体内的药动学研究。 1材料和方法 1.1药品和试荆:8-抓膝昔,8-抓肌昔和8-抓腺嗓吟标准品及B-Cl-A注射液均由北京医科 大学药学院科研组提供.甲醉，冰醋酸，四丁基澳化胺，二抓甲烷(均为分析纯)，乙脯(色谱纯，上海 中科院脑研所);双蒸水。 1.2动物:Beagle犬，体重范围为((8.4-9.6)kg，雌雄兼用军〔事医学科学院五所动物室)。 1.3仪器:Varian商效液相色谱仪，9010泵,9050可见紫外检侧器Varian9O2O色诺工作站，Vari- an4270积分仪，7125进样阀(Rheodyne), 1.4 HPLC色谱