第七课 抗菌药物的合理应用PPT.ppt

课程七;前言;细胞性感染是抗菌药物应用的唯一指征 确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点，制定正确的用药方案 抗菌药物预防性应用;一、细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征;一、细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征;二、确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点，制定正确的用药方案;二、确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点，制定正确的用药方案; 药代动力学反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除的过程，药效学反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系．。PK／PD的结合可以反映随时问而坐化的抗菌药物的抗菌作用，符合临床的抗菌药物药学参数。; 1．常用抗菌药物药理学特点 青霉素G为第一个应用于临床的抗菌药物，虽经多年临床应用，但在各种敏??菌所致感染的治疗中，其他药物仍难以匹敌，主要用于革兰阳性球菌(除葡萄球菌外)和奈瑟菌属感染，以及梅毒、钩端螺旋体病、气性坏疽、炭疽等治疗。耐酶青霉素包括苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林，对葡萄球菌所产生的β一内酰胺酶稳定，对革兰甜性菌无抗菌作用，;; 第一代头孢菌素划葡萄球菌(包括耐青霉素葡萄球煎)、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌等有较强抗苗恬眭。注射剂用药后血药浓度较高，用于敏感菌所致的较严重感染．主要品种有头孢唑啉、头孢拉定。头孢氨苄、头孢羟胺苄、头孢托啶等口服品种抗菌作用较头孢唑啉为差，适用于各种轻中度感染治疗。; 第二代头孢菌素抗菌谱较第一代为广，对革兰阳性菌活性与第一代相近或稍差，对革兰阴性菌作用增强，但部分肠杆菌科细菌，包括普通变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属对其敏感性差，不动杆菌属、铜绿假单胞菌则基本耐药。可用于敏感革兰阳性和阴性菌的各种感染。常用品种有头孢呋辛(酯)、头孢替安、头头孢克洛、头孢丙烯等。; 第三代头孢菌素对β一内酰胺酶更稳定(易被超广谱β一内酰胺酶水解)、抗菌谱更广，对肠杆菌科细菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌以及部分厌氧菌有强大抗菌活性，对葡萄球菌的作用较第一、二代头孢菌素差，对肠球菌无抗菌活性。注射用药后血浓度高，在脑脊液中(特别是有炎症情况下)能达有效血浓度，肝肾毒性低。适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌感染，病原未明感染的经验治疗、医院内感染等。;; 2．抗菌药物药代动力学／药效学【PK／PD】特点 抗菌药物药代动力学与药效学是药理学研究的两个不同方面，看似毫不相关，但实际上抗菌药物在人体内发挥抗菌效果时，同时存在药物代谢过程，因此必须把两者联台进行研究，分析不同给药方式对治疗效果的影响．即药代动力学／药教学(PK／PD)关联研究。 根据抗菌药物体外杀菌情况，将其分为浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物。前者需要高浓度药物达到最好抗菌效果，而后者刚需要相对高浓度持续较长时间发挥抗菌效果。 ; 3．抗菌药物常见不良反应 抗菌药物的不良反应主要有毒性反应、过敏反应和二重感染三类。 毒性反应是由于抗菌药物直接引起人体的生理、生化等异常，以及组织、器官的病理改变，其毒性程度一般与剂量及疗程成正比，大多属于可逆性反应。如氨基糖甘类引起的肾脏毒性、大环内酯类的肝脏毒性、四环素类影响骨骼与牙齿发育等均属毒性反应。 ;; 喹诺酮类药物是临床常用抗菌药物，虽使用时间相对较短，但该类药物不良反应日见增多，需加以重视．氟喹诺酮类药物剂量过大或与茶碱类药物等合用时可发生．表现为眩晕震颤、惊厥、抽搐，发生机制在于氟喹诺酮对中枢神经抑制性介质GABA受体的竞争作用；失眠、兴奋、精神异常在个别病人也有发生；以8位含卤素元素的喹诺酮药物光敏反应类发生率高，如氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星等；多种幼龄动物长期给于大剂量氟喹诺酮类．可诱发关节病变，发病与喹诺酮类与镁离子络合有关，未见在人体的有关报道，儿童忌用该类药物；跟腱炎及跟腱断裂在应用培氟沙星、依诺沙星病人中有报道；司帕沙星可引起QT间期延长．不宜与抗心律失常药合用，格帕沙星因QT间期延长致严重心脏毒性而已撤出市场；曲伐沙晕因严重肝脏损害，限制使用； ; 常见肾毒性抗菌药物包括：氧基糖苷类、两性霉素B、粘菌素、部分第一代头孢菌素、糖肽类、磺胺等。 常见肝毒性抗前药物包括：四环素类、大环内酯类、抗结核药物、唑类抗真菌药物、喹诺酮类等。 常见神经系统毒性抗菌药物 氨基糖苷娄、喹诺酮类、异烟肼、伏利康唑等。 常见心脏毒性抗菌药物：大环内酯娄、喹诺酮类、氯霉素、伊曲