遗传学染色体病.ppt

Chromosome disease;染色体病：由染色体畸变所引起的疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0万个结构基因，平均计算，每条染色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺序，各基因间的比邻关系也较恒定。 人类的24号染色体形成24个基因连锁群。 ;第一节 染色体畸变;人类的精子或卵子各含有一个染色体组（23），为单倍体（n）。 人类的体细胞具有两套染色体（23×2），为二倍体（2n)。 染色体数目偏离正常核型数目（2n=46），或虽然染色体数目是46但为假二倍体的核型，即构成染色体数目。 ;染色体数目畸变;;四倍体(tetraploid)：4n＝92 临床上罕见，到目前为止，只发现了一例伴有多发畸形的四倍体活婴和一例四倍体和二倍体的嵌合体的病例报告。;核内有丝分裂(endomitosis);双倍染色体(diplochromosome);;返回;细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。;（1）染色体不分离(non-disjunction);减数分裂不分离;;;减数分裂染色体丢失;三、染色体畸变的描述;．简 式：;．详 式：;染色体结构畸变： 染色体本身结构的破坏或重排。 染色体结构畸变发生的基础： 染色体断裂及断裂后的重排。 衍生染色体(derivative chromosome). ;缺失 (deletion，del)： ;缺失(deletion，del);4q13;重 复 (duplication，dup);重复(duplication，dup);倒位(inversion);倒位(inversion，inv) ;臂间倒位(pericentric inversion);倒位(inversion，inv) ;倒位(inversion，inv) ;倒位(inversion，inv) ;倒位携带者;易位(translocation， t);单向易位：又称为转位（transposition） 一条染色体片段转移到另外一条染色体上连接。 可转移到另一条染色体末端，亦可转移到另一条染色体中间连接。;;易位(translocation，t);易位(translocation，t);易位(translocation，t);罗伯逊易位(robertsonian translocation) 两个近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合形成的易位称为罗伯逊易位。 罗伯逊易位是较常见的染色体畸变，在活婴中的发生率为1/1100，主要发生D组的染色体特别是13和14号之间。 ;罗伯逊易位(robertsonian translocation);罗伯逊易位(robertsonian translocation);;A;易位;罗伯逊易位携带者;环状染色体(ring chromosome);环状染色体(ring chromosome，r);p21 q31;环状染色体(ring chromosome，r);环状染色体(ring chromosome，r);等臂染色体(isochromosome);等臂染色体(isochromosome，i);等臂染色体(isochromosome，i);双着丝粒染色体(dicentric chromosome);双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic);嵌合体(mosaic)：具有两种或两种以上核型细胞系的个体称为嵌合体。 ;嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。;嵌合体(mosaic)：具有两种或两种以上核型细胞系的个体称为嵌合体。 ;2N;染色体畸变;染色体病一般具有的临床特征为： ①生长发育迟缓和智力低下； ②先天性多发畸形； ③性染色体除上述特征外，还有生殖器异常或畸形。 分类：常染色体病、性染色体病 ;第二节 染色体病;先天愚型(21三体综合征，Down syndrome);;;;母亲年龄（35岁）是影响发病率的重要因素。;表6-2 母亲孕龄与Down综合征发病率的关系 ;;易位型：占5％ 46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 1、突变而来； 2、由平衡易位携带者亲代传来： 45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q);;;;;;21号染色体由51×106bp组成，约长46cm，包含600～1000个基因，占整个人类基因组的1.7 % 。 现已将DS的24种特征定位在21号染色体的6个小区域，其中2个区域尤为关注： ①D21S55：表达13种特征的最小区域 ②D21S55－MX1：表达6种外貌特征的最小区域