第二章 免疫分子 1 2 Ig和补体系统.docVIP

第五章 免疫分子 第一节 免疫球蛋白 ( Immunoglobulin, Ig ) 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)包括成熟B细胞的膜表面Ig(SmIg)和某个B细胞克隆受抗原刺激、激活、分化、转化为浆细胞后分泌的Ig。 由于Ig具有与相应抗原发生特异结合的功能，故称为抗体(antibody,Ab)。在人体内约有1×１07个B细胞克隆，各个B细胞克隆的SmIg分子的VL、VH结构都不一样，能识别差异极其微小的各种抗原决定簇，产生相应的Ig分子。分泌于血清中的Ig分子结构极不均一，与抗原结合的特异性千差万别，Ig自身表现的抗原性(血清型)也多种多样。关于Ig产生的遗传控制及多样性的起源，遗传学家们一直在进行研究，并存在分歧，提出的学说主要有胚系学说、体细胞突变学说和基因重排学说。随着分子生物学技术的发展，基因重排学说不断被实验证实和完善，受到普遍赞同。 一、免疫球蛋白分子的基本结构 Ig分子的基本结构为，两条相同的轻链(light chain, L链)在两条相同的重链(heavy chain, H链)外侧，L链和H链之间，H链与H链之间，由二硫键连接成一个“Y”字型。每条L链由210～230氨基酸组成，分子量约23ku，每条H链由420～446个氨基酸组成，分子量50～70ku。 所有Ig的L链和H链从氨基端起的100多个氨基酸的组成和顺序多变，称为可变区(variable region, V区)，L链的V区(VL)由108个氨基酸组成，H链的V区(VH)由107～130个氨基酸组成，VL和VH共同组成与相应抗原决定簇结合的部位。在VL和VH中氨基酸组成的变化仅集中3个区域(占氨基酸总量的15%~20%),称为超变区(hypervariable region, HV)。超变区是Ig与抗原结定簇结合的互补决定区(complementarity-determining region,CDR)。VL的3个超变区Lhv1、Lhv2、Lhv3或称CDR1、CDR2、CDR3，分别为N末端起的第24～34、50～56和89～97位氨基酸。VH有3个超变区：Hhv1、Hhv2、Hhv3，分别是N末端起的第31～35、50～65和95～102位氨基酸。VH和VL中除超变区以外，其余4个氨基酸片段(占VL、VH氨基酸总量80%~85%)变化较小，称为框架区(frame-work regions,FR)。FR仅对CDR起支架作用。 L链其余的1/2段的氨基酸组成和排列比较恒定，称为L链恒定区(CL)。CL仅发现两种，按它们表现的抗原性将L链区分为κ和λ两种型(type)，每一个Ig分子的两条L链均是同一个型，即同是κ型或同是λ型。 H链其余3/4段的氨基酸组成和排列也较恒定，称为H链恒定区(CH)。CH有五种，据它们的抗原性将H链分为五类(class)，μ、δ、γ、α和ε。它们分别组成的Ig相应称为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。依每类Ig重链恒定区内个别氨基酸的差异及H链间二硫键位置不同，各类Ig又分亚类(subclass)，例如人的IgG分为IgG１、IgG２、IgG３和IgG４，IgM分为IgM１和IgM２，IgA分为IgA１和IgA２；马的IgG分为IgGa、IgGb、IgGc、IgG(B)和IgG(G)；牛的IgG分为IgG１和IgG２；猪的IgG分为IgG１、IgG２、IgG３和IgG４等。 L链和H链内，大约每110个氨基酸残基片段内由两个半胱氨酸组成一个链内二硫键，形成一个环，环内的肽链以典型的Ig折叠(immunoglobulin fold)形成球状结构域(domain)。具有Ig球状结构域的尚有MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子、TCR、Thy-1抗原、粘附分子(ICAM)等，它们归于一个Ig基因超家族(详见第22章)。 L链内有两个结构域，VL和CL；IgG、IgA和IgD的重链内均有VH、CH1、CH2和CH3四个结构域；IgM和IgE的重链则多一个CH４结构域。每个结构域的免疫功能不同，但约有1/3的氨基酸排列顺序相同。IgG、IgA、IgD的CH1和CH2之间有一个约含30个氨基酸可弯曲的铰链区(hinge region)，有利于Ig两臂伸展，与抗原分子上不同位置的表位结合。 二、免疫球蛋白的多样性及血清型 (一) Ig的多样性 据测定，成年人体内的B淋巴细胞，约有1×１07种克隆，每种克隆约有1×１05个B细胞。各种克隆B细胞SmIg分子的VL-VH结构不同，能识别结合各种抗原决定簇，引起分化增殖成浆细胞，合成分泌各种特异性Ig分子。每种特异Ig分子的组成和结构都有差异，这就是所谓的Ig多样性。 (二) Ig的血清型 Ig分子不但具有抗体活性，同时自身也是很好的抗原，因各种动物和个体的遗传因素