罗红霉素在胃肠介质中溶解度油水分配系数稳定性及原研片容出行为研究.docVIP

精品论文 参考文献 罗红霉素在胃肠介质中溶解度油水分配系数稳定性及原研片容出行为研究 佀海霞 大庆市疾病预防控制中心 163000 【摘 要】目的：探讨罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数及稳定性；分析研究原研片在溶出介质中的溶出定律。方法：采用 HPLC 法测定，油水分配系数以正辛醇-水为模拟系统，溶出度检查采用转篮法。结果：罗红霉素在酸性溶液中很不稳定，在胃肠道近中性 pH范围，罗红霉素的溶解度低、油水分配系数大，原研片在酸性溶液中溶出较少。结论：通过对罗红霉素在胃肠介质中的溶解度、油水分配系数、及原研溶出规律的分析，罗红霉素更接近于肠溶制剂，显示在酸性介质中溶出少、在近中性介质中溶出快。 【关键词】罗红霉素；胃肠介质；溶解度；油水分配系数稳定性；原研片容出； 【中图分类号】R472.9+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-088-01 罗红霉素固体制剂的剂型、处方及溶出度测定方法的方案是以罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数及稳定性，及原研药片在溶出介质中的溶出规律为依据，为罗红霉素固体制剂的研究使用提供科学指导。药物溶解性是药物吸收的基础。油水分配系数是模拟生物体内药物亲脂性或疏水性的物理参数，是指药物在油、水两相中分配平衡后，油相中的药物浓度与水相中的药物浓度之比。药物的溶解度及油水分配系数直接影响药物在体内的吸收，是预测药物口服吸收的重要物理参数［1］溶出度不仅可反映固体制剂的内在质量，评价工艺的一致性，而且与生物利用度有一定相关性［2］ 1.仪器与材料： 1.1.仪器 Agilent 1260 液相色谱仪（包括在线真空脱 气 机、四 元 泵、自 动 进 样 系 统），MS31KA3617025 漩涡混匀器（广州依科仪器公司），SartoriusPB － 20 PH 计，HHS6 电热恒温水浴锅（上海圣欣科仪器公司），天津大学 ZＲS 智能型药物溶出仪。美国 AB SCIEX 公司 4000 Q TＲAPTM 复合型三重四极杆 /线性离子阱串联质谱仪［3］。 1.2.试药 对照品罗红霉素和去红霉糖罗红霉素，罗红霉素原研罗力得片，正辛醇、冰醋酸、磷酸二氢钾、无水磷酸氢二钾、磷酸均为分析纯，分析纯为盐酸 2.方法与结果 2.1.色谱条件 色谱柱：岛津 Shim VP － ODS（4. 6mm times; 250 mm，5 mu;m） 柱；流动相：0. 067 molmiddot;L － 1 磷酸二氢铵溶液 （用三乙胺调节 pH 至 6. 5） － 乙腈（65∶ 35）；流速：1. 0 mLmiddot;min － 1；检测波长为：210nm；进样量：20 mu;L［4］。 2.2.罗红霉素在不同 pH 缓冲液中的溶解度： 用冰醋酸分别调节 pH 至 4. 0、4. 5、5. 0、5. 5，作为 pH 4. 0、4. 5、5. 0、5. 5 醋酸盐缓冲液；6. 0 磷酸盐缓冲液。量取不同 pH 缓冲液作为介质，加入过量的罗红霉素，取混合液用磷酸调节 pH 至 6.0，作为 pH值溶解度。结果显示pH值越大，溶解度越低，说明罗红霉素在酸性介质中溶解度较大。 2.3.罗红霉素油 /水分配系数的测定 以正辛醇 －水为模拟系统，采用涡旋振荡－HPLC 法测定表观油水 分 配 系 数［4］。取 2 mL 罗 红 霉 素 储 备 液，置具塞离心管中，加入 2mL 对应 pH 缓冲液饱和的正辛醇，置 37 ℃ 水浴恒温静置分层。分别取油、水层溶液，HPLC 测定，计算罗红霉素在油、水两相中药物浓度，表明 pH 增大，油 /水分配系数增大，罗红霉素在近中性介质中油 /水分配系数较大［5］ 2.4罗红霉素在酸性介质中的稳定性 取罗红霉素对照品适量，加入盐酸溶液溶解并稀释成溶液，在不同时间内测定，结果表明罗红霉素在盐酸溶液中极不稳定。 2.5.罗红霉素在不同 pH 缓冲液中的稳定性 取罗红霉素对照品适量，加不同 pH 缓冲液溶解并稀释制成的溶液，分别在不同时间进行样品测定，结果表明 pH 增大，溶液的峰面积增加，稳定性也增加。因此罗红霉素在酸性介质中不稳定，在近中性介质中稳定。 2.6罗红霉素原研片在溶出介质中的溶出 取原研药片，按照溶出度测定法，分别用盐酸溶液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液和为溶出介质，在分别在不同的时间内，取罗红霉素适量，用上述溶出介质溶解并稀释制成溶液，作为对照品溶液。将两种溶液注入液相色谱仪，结果显示原研药在酸性介质盐酸中溶出慢，而醋酸钠