chapter13 程序性细胞死亡与细胞衰老.pptVIP

西南大学 生命科学学院 2010.11* 第一节 程序性细胞死亡 (Programmed cell death, PCD) 动物细胞死亡方式： 凋亡 apoptosis 坏死 necrosis 自噬 autophagy 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 细胞凋亡(Apoptosis) 一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。该过程具有典型的形态学特征和生化特征，凋亡细胞最后以凋亡小体被吞噬吞噬消化。 Kerr（ 1972）提出 一、概念及特征 正常细胞 凋亡起始 凋亡中的细胞，形成凋亡小体 凋亡小体被邻近吞噬细胞吞噬 二、细胞凋亡的生理意义 三、细胞凋亡的检测方法 Why do our bodies have unwanted cells and where do we find cells that become targeted for elimination? Apoptosis is important im maintaining homeostasis in multicellular organisms and that failure to regulate apoptosis can result in serious damage to the organism. 依据：形态学特征、生理生化特征 四、细胞凋亡的分子机制 秀丽隐杆线虫(C.elegans) 胚胎发育期有1090个体细胞，成熟期有959个体细胞，发育过程中有131个细胞调亡。 蛋白酶Caspase家族 1986，H.Robert Horvitz 发现ced3/ced4基因促进细胞凋亡，ced9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制细胞凋亡。 Ced3哺乳类同源物是ICE(Interleukin- 1β-converting enzyme)，即Caspase1 Cysteine aspartic acic specific protease 天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶 选择性切割靶蛋白 Caspases的底物（page448表13-2） 细胞凋亡的诱导： 诱导信号： 物理性、化学及生物因子；或者说来自外部的刺激信号与内部的刺激信号。 引发途径： （哺乳动物细胞中Caspase依赖性细胞凋亡）死亡受体起始的外源途径与由线粒体起始的内源途径 Caspase自身以非活化的Procaspase存在，其激活依赖于其他的Caspase在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化 细胞凋亡外源途径（the extrinsic pathway apoptosis） ? fas又称作APO-1，属TNF受体和NGF受体家族。 ? 1993年人白细胞分型国际会议统一命名为CD95。 ? fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。 ? Fas蛋白与Fas配体(FasL)组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。 细胞凋亡内源途径（the intrinsic pathway apoptosis） Caspase8 : 裂解Bid成2个片段，其中含BH3的C-端片段到线粒体，与BAX /BAK的BH3结构域形成 复合物, 细胞色素C释放, Apaf-1 活化, Caspase9 活化，引起凋亡. 线粒体外膜通透性改变主要受Bcl-2蛋白家族调控。 抑制细胞凋亡：Bcl-2, Bcl-Xl, Bcl-w等 促进细胞凋亡：Bax, Bak, Noxa bcl-2 ? 细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2，bcl-2)。 ? bcl-2 能够编码bcl-2α（26KD）和bcl-2β（22KD）两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。 ? bcl-2的功能相当于线虫中的ced9。 Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3 第二节 细胞衰老 (cellular aging或cell senescence) 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。 西南大学 生命科学学院 2010.11*