流感病毒诱导细胞凋亡的相关因子研究进展研究.pdfVIP

文献综述部分 流感病毒诱导细胞凋亡的相关因子研究进展 徐明 丁壮 30062) (吉林大学畜牧兽医学院吉林长春1 流感病毒能够引起多种禽类、哺乳动物、以及人的流行性感冒。禽类是流感病毒的主要自然宿主，禽 流感因造成的经济损失重大，已被国际兽医局(OIE)列为A类传染病，并被列入国际生物公约动物类传染 明流感病毒感染可诱导宿主细胞凋亡，从而为揭示流感病毒致病机理迈出了重要的一步，但是流感病毒致 病的生物学机理至今还是未能研究清楚，而流感病毒诱导凋亡的相关基因或蛋白及其分子机制也处于探索 阶段。本文将针对这些相关因子的最新研究进展做简要综述，从而有助于增进对流感病毒致病机制的深入 研究。 1流感病毒诱导凋亡的相关因子及分子机制 流感病毒属于正粘病毒科，流感病毒属。根据其内部核蛋白(NP)和基质蛋白(M)抗原性不同，可分为A、 B、C三型。A型流感病毒的基因组分为8个单股、负链RNA片段，编码12种蛋白，分别为3个聚合酶蛋 白NSl和NS2以及新发现的PBl一F2蛋白。流感病毒诱导细胞凋亡的相关因子除了以上病毒编码蛋白外， 研究较多的还包括如Ca2+、ROS、Fas抗原、IFN-Q／6等因子或蛋白，其诱导机制分别如下： 1．1钙离子Ca2+ 递中可能作为第二信使起作用。在很多凋亡的模型中，钙离子螯合剂阻止凋亡，而钙离子载体诱导凋亡， 而提高细胞内的Ca2+水平将增强流感病毒诱导的凋亡[2]。 1．2活性氧类(ReactiveSpecies，ROS) Oxygen ROS参与了大量的凋亡途径，同时在流感病毒诱导细胞凋亡过程中也起着重要作用。一些抗氧化剂(如 Ohyama 亡作用是通过在病毒感染早期对病毒基因复制和转录的抑制；③在病毒感染早期，特定的病毒大分子复合 物对细胞凋亡的诱导可能起着决定性作用。这也是目前普遍被认可的观点。 1．3Fas抗原 T等[4]的研究结果指出： Fas抗原属于神经生长因子／肿瘤坏死囚子受体超家族。1995年Takizawa 在病毒感染早期阶段，Fas抗原基因的活性对细胞凋亡很重要，并且受双链RNA或有磷酸化蛋白参与的干 A 扰素体系的调节。后来Hale 凋亡，推测Fas抗原在病毒诱导的细胞死亡中起很重要作用，特别是在感染的淋巴细胞中。李虹等[6]在 研究结果中提到，在流感病毒诱导细胞凋亡的过程中，可能通过Fas配体与细胞表面Fas结合，传递凋亡 信息，启动细胞凋亡。关于流感病毒感染后如何启动细胞Fas基因表达增加，目前已有较多的研究报道， 而FasL基囚如何被启动，目前这方面报道甚少，但有人认为是通过与前者不同的机制完成的。 1．4转化生长因子D(transforminggrowthfactot—p，TGF-p) TGF-13为一组多功能的小分子多肽，参与调节细胞生长与分化，并对一些生理过程、免疫过程有一定 影响。李华玲[7]在文中指出流感病毒可直接活化TGF-B，其机制可能是通过病毒表面的某种成分发挥作 用，同时认为流感病毒所有亚型的NA都能活化TGF-13，活化程度与其酶活力呈正相关。TGF—B被激活后， 除诱导被感染的呼吸道上皮细胞发生凋亡外，还诱导多种细胞囚子、炎症蛋白、T细胞、B细胞在感染部位 聚集。 102 第六次全国会员代表大会暨第11次学术研讨会 A，BFA) 1．5布雷费尔德菌素A(Brefeldin 有一个研究小组提出真菌的代谢物BFA抑制流感病毒引起的凋亡，他们认为BFA可能通过阻止病毒膜 蛋白在细胞内的传输来起作用，最终导致病毒颗粒无法形成；另一种假说是，BFA阻止Fas抗原在细胞内 传输，从而抑制流感病毒诱导的凋亡。SaitoT等通过利用BFA对流感病毒感染的MDCK细胞的不同实验处 理。结果显示BFA处理导致病毒感染细胞的DNA分裂受到抑制，同时指出BFA是影响流感病毒诱导