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免疫学基础知识LHJ 2017.12.10原材料是否喜欢调料是否喜欢Yes!NO!抗原抗原（antigen，Ag）：胚胎时期没有见过的东西（异体TCR）官方版：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。非官方版：能够刺激机体产生免疫应答的东西。可以是生物，也可以是非生物。（病毒，细菌，真菌等）病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。抗原是有特异性的！特异性：物质之间的相互吻合性或针对性，专一性。某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。抗原表位（抗原决定基）:如何将完整抗原变成小分子肽？？小分子肽：包含了抗原肽只是抗原的一小部分，决定抗原的特异性。APC：抗原提呈细胞能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。包括：树突状细胞 ，单核巨噬细胞 ，B细胞等 抗原提呈两种方式外源性抗原提呈 CD4+辅助T细胞 主要是体液免疫内源性抗原提呈（病毒抗原、肿瘤抗原等主要经此途径递呈。） CD8+细胞毒性T细胞 细胞免疫血流分化骨髓DC前体非淋巴组织未成熟DC上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质定居具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC的分化、发育与迁移细胞因子和抗原刺激下DC细胞迁移进入局部淋巴结并成熟摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强DC细胞另外的功能：参与T细胞分化成熟以DC（树突状细胞）细胞为例，下图为抗原提呈过程树突状细胞的功能1.提呈抗原2.参与T细胞分化成熟3.免 疫 调 节：DC可分泌多种细胞因子,调节免疫功能。DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。注；胡萝卜在包子里面MHC分子包子皮（面团）：MHC分子引起移植排斥反应的抗原被称作组织相容性抗原，编码该抗原的基因称为组织相容性基因。编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex，MHC)。HLA(Human Leukocyte Antigen)：人类MHC(人类白细胞抗原)MHC的遗传学特征：1.连锁不平衡2.共显性等位基因遗传3.复等位基因遗传4.单倍型遗传表型高度多样性。HLAⅠ类分子分布：分布于所有有核细胞表面HLA分子的种类与分布HLA Ⅱ类分子分布：专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 。抗原肽-MHC分子复合物MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为抗原肽-MHC分子复合物。不同MHC分子结构上的肽结合槽具有差异性，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。协同刺激信号细胞表面分子的相互接触白细胞分化抗原：是指细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段和细胞活化的过程中，出现或消失的细胞表面分子，多属跨膜糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞质区。(不仅是在白细胞中表达)人白细胞分化抗原的分类：CD+数字（1－370）细胞因子的辅助细胞因子：小分子蛋白质。多种生物学功能（调节细胞生长，分化成熟，功能维持和免疫应答；参与炎性反应，创伤愈合和肿瘤消长等）网络性T细胞（淋巴细胞的一种）构成免疫系统的主要细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞。CD3，CD4，CD8T细胞发育过程的重要事件重要事件 * 功能性TCR形成（发育过程中有意的基因重排） * 阳性选择。 阳：有 * 阴性选择。 阴：无意义 * 获得功能性与多样性的TCR； * 获得MHC的限制性； * 获得对自身抗原的耐受性。？（三）CD4+T细胞和CD8+T细胞（ TcRab+ T cells ） abT细胞CD4+T细胞（表型为CD3+CD4+CD8-）CD8+T细胞（表型为CD3+CD4-CD8+）受自身MHCⅡ类分子的限制 受自身MHCⅠ类分子的限制 辅助性T细胞（Th）调节性T细胞（Treg）细胞毒性T细胞（CTL）T淋巴细胞表面分子T细胞抗原受体复合物：T细胞受体（TCR），CD3活化性辅助受体：CD4, CD8协同刺激分子：CD28，CTLA-4(刹车)刹车因子：CTLA-4刹车机理（相对CD28，其亲和力更高）T细胞分类 （二）TCRαβ＋T细胞和TCRγδ＋T细胞 TCRγδ ＋ T细胞（γδT细胞）：详见固有免疫 数量很少；主要参与固有免疫TCRαβ ＋ T细胞（αβT细胞） ： 外周血中的T细胞绝大部分为αβT细胞， 成熟的αβT细胞为单阳性T细胞，可按照CD4、CD8分子的表达不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞 ，主要参与适应性免疫应答。（三）CD4+T细胞