6第六章 作用于肾上腺素受体的药物 PPT.ppt

第六章 作用于肾上腺素受体的药物;第六章 作用于肾上腺素受体的药物;第一节 药物的构效关系及分类 ;【构效关系】;2. 拟AD作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如间羟胺（3位上的C有羟基）；3、4位C上的羟基如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，因不易被COMT破坏，如麻黄碱。;去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）; 【药动学】 1. 不能p·o、i·m、i·h、 i·v ，只能i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。;不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢，故口服无效； 不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血???，易致局部组织缺血坏死； 不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟。 只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓度。;【药理作用】 非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。 ; 2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱，可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。在整体情况下，因血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心输出量增加不明显或反而下降，因为血管的强烈收缩，外周阻力增加，使心输出量不变或下降。 ; 3、血压： 小剂量，心脏兴奋使收缩压↑ ∕舒张压↑不明显（因外周血管收缩作用尚不明显），脉压↑ 大剂量，血管强烈收缩使收缩压↑ ∕舒张压↑ ，脉压↓;【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。;2、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。;【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：静脉滴注时药物浓度过大、时间过长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩，引起组织缺血坏死。 处理：①局部热敷； ②用α受体阻断药“酚妥拉明”5mg 溶于生理盐水中皮下浸润注射； ③更换注射部位。 ;【不良反应】 2、急性肾功能衰竭： 原因：用药量过大或用药时间过久均可使肾血管强烈收缩，肾血流量严重减少以致严重缺血，引起急性肾衰竭、尿量减少甚至无尿。 处理：应用过程中记录尿量，如发现尿量少于25ml/h应立即减量或停用。必要时用甘露醇等脱水药利尿。;【不良反应】 3、停药后血压下降 ： 原因：长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少等所致。 处理：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。;间羟胺(metaraminol ） （阿拉明 Aramine);异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）也称喘息定;【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。; 4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（无激动a受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌; 【临床应用】 1、支气管哮喘急性大发作：气雾吸入2-5min起效，维持0.5-2h左右；舌下给药15-30min起效，维持1h左右，易引起心悸，长期反复使用可产生耐药性。 2、房室传导阻滞：能加速房室传导，对于不完全房室传导阻滞，一般采用舌下给药；对于完全性房室传导阻滞，一般静脉滴注，根据心率调整