耐药菌与抗生素的应用.docVIP

精品论文 参考文献 耐药菌与抗生素的应用 西安630医院检验科 陕西西安 710089 摘要：人们普遍认为，抗生素就是消炎药，这样的看法是错误的。抗生素是天然来源的具有一定抗菌活性的药物，而抗菌药是抗细菌药。大家通常说的抗生素，指的是抗菌药。细菌对抗生素产生耐药性是一种自然生物现象，抗生素的广泛应用与滥用加速了耐药性过程。现就抗生素的耐药机理进行讨论，期望有助于进一步合理应用抗生素。 关键词：耐药机制；耐药性；抗生素的应用 抗生素耐药性的出现已成为治疗感染性疾病的最大障碍。不同抗生素，其耐药机理各不相同。现就几类常用抗生素的主要耐药机理进行复习，期望有助于临床医生合理应用抗生素。 1 beta;-内酰胺类抗生素beta;-内酰胺类抗生素耐药机理及对策 1.1细菌体内产生beta;-内酰胺酶 细菌分泌的酶排到细胞周质中，在beta;-内酰胺环与青霉素结合蛋白（PBPS）靶位点结合前水解beta;-内酰胺环，导致药物失活。beta;-内酰胺酶有200种以上，且仍不断发现，目前与临床相关的有下列几种：青霉素酶 、头孢菌素酶（AmpC酶）、超广谱beta;-内酰胺酶（ESBLs）、金属酶 1.2青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs是一种膜结合转肽酶，催化细胞壁酸短肽键的连接，从而构成细胞壁肽聚糖的多层网状立体结构。PBPs几乎在所有的细菌中都存在。beta;-内酰胺抗生素进入细菌细胞后与PBPs结合，使PBPs丧失催化活性，抑制细胞壁合成，细菌复制停止，起抗菌作用。 2氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素与16SrRNA上的A位电结合，干扰细菌蛋白合成而起抗菌作用：①蛋白质合成起始阶段抑制70S始动复合物的形成；②肽链延伸阶段选择性与30S亚基上的靶蛋白结合，使A位变形，造成mRNA上密码错译而形成无功能蛋白质；③终止阶段阻止终止因子RF进入A位，阻止已形成的肽链释放，并使70S亚基不能解离，最终造成菌体核蛋白消耗及蛋白合成受阻。 3大环内脂类抗生素 大环内脂类是一族有12～16个碳骨架的大内脂环及配糖体组成的抗生素，目前应用广泛的为阿齐霉素和克拉霉素，其细菌耐药现象，特别在G+菌中已日益严重。 大环内脂类抗生素的耐药机理如下：①结合位点的修饰：大环内脂类抗生素作用在于其与细菌核糖体50S亚基的23S核糖RNA上的2058- 2062区段结合，促使肽链tRNA在移位过程中从核糖体上脱落下来，从而不能形成正常功能的蛋白质，起抗菌作用。②主动外排系统：在肺炎链球菌、无乳链球菌中，发现mefA或mreA基因，它们编码的膜蛋白异常，使抗生素外流，称为大环内脂流失基因，致使对14-、15-、16-元大环内脂均耐药。③抗生素失活：大环内脂磷酸化、糖基化或酯化后失活已有报道，其机理是某些耐药菌中存在转移酶的基因。 4多肽类抗生素 多肽类抗生素主要来自需氧芽孢杆菌及链丝菌培养液，目前临床应用较多的为万古霉素。 万古霉素主要作用于G+细菌，它与肽聚糖合成的前体物质二糖五肽末端D- Ala- D- Ala（丙氨酸）羧基结合，阻止了甘氨酸五肽的参入，从而阻碍了细菌细肽壁的合成。目前发现耐药菌株可产生异常的连接酶，使二糖五肽末端D- Ala- D- Ala突变为D- Ala- D- Lac（2-羟基丙酸）或D- Ala- D- Ser（丝氨酸），从而使万古霉素的位点发生改变，亲和力降低，发生耐药。目前对万古霉素耐药菌主要为肠球菌（VRE），其严重性在于其耐药性可迅速向金葡菌、链球菌等转移，因此，临床上已出现万古霉素中度耐药的金葡菌（VISA）。至于VRE如何产生，可能与长期接受三代头孢菌素，特别是不适当地使用万古霉素相关。 5抗生素的耐药性与抗生素的应用 5.1　抗生素耐药性的产生是一种自然生物现象 细菌本身即具有耐药基因，抗生素绝大多数由微生物合成，其中2/3经链霉菌产生。细菌产生抗生素可以杀死或抑制其他的细菌，但也应能杀伤生产菌自己，所以生产菌自身必须有耐药性。这种耐药基因与合成基因共存在于染色体上。基因突变是生物得于持续存在的必然：生物在进化过程中为抵御外来侵害都具有一种自然演变的特性，在复制过程中会不断地经历基因突变，致下一代不受抗生素作用，于是产生耐药性菌株。 5.2抗生素