氯雷他定软胶囊的研讨.pdfVIP

盆 了他 定 软 胶 囊 的研 究 氯雷他定为口服的长效三环类抗组胺药，具有选择性抗外周组胺H、 受体、无镇静作用、无抗胆碱能作用等特点。临床上主要用于季节性过敏 J性鼻炎、季节性变应性鼻炎 (枯草热)、卡他性鼻炎等，尤其对以组胺释 放为主的皮肤粘膜的1型变态反应性疾病疗效较好。近年来，氯雷他定在 国际市场销售额增长很快，成为世界上最畅销的抗组胺药。氯雷他定不溶 于水，为了提高药物的体内生物利用度，开发了氯雷他定的软胶囊剂型。 首先，本文建立了体外质量分析方法。选择紫外分光光度法来测定氯 雷他定的溶解度，用HPLC法检测氯雷他定软胶囊的含量、有关物质和溶 出度。对软胶囊的内容物进行不同溶剂系统的筛选，同时对胶囊壳的处方 成分进行调整，从两个角度来解决不溶性药物在软胶囊中，因内容物吸收 胶囊壳水分而沉淀析晶的问题。按最优处方制备氯雷他定软胶囊制剂，并 对其进行影响因素试验、加速试验和长期试验，以制剂的外观、析晶情况、 含量、有关物质和溶出度为指标进行稳定性考察。结果表明，本品各项稳 定性指标均符合要求. 在此基础上进行了家兔体内药动学初步研究。以国内市售制剂作为对 照，使用HPLC法测定血药浓度，数据经体内药动学软件拟合，得到各项 参数，结果表明，自制品与对照品体内药动学特征相近。 关键词;氯雷他定软胶囊;内容物;胶囊壳;析晶;稳定性:药动学 硕上研究生:崔 顺 导梦币:屠锡德教授 犷卜、 ABSTRACT Loratadineisanorallong-actingantihistamine.Thedrughas beencharacterizedasaspecific,selectiveperipheralHi-receptor antagonistandhasbeenreferredtoasarelativelynonsedatingor second-generationantihistamine.Loratadineisindicatedforthe reliefofnasalandnon-nasalsymptomsofseasonalallergicrhinitis andforthetreatmentofchronicidiopathicurticaria,catarrh, especiallyfitfortheskindisordersoftypeonemainlyrelease histamine.Loratadinehadgotgreatmarketsales,andbecomethe mostsalableantihistamineoftheworldinrecentyears.Itis insolubleinwater,sowedevelopedtheloratadinesoftcapsulesto increaseitsbioavailabiliyt. First,UVandHPLCmethodwasestablishedtodetermine thesolubility,andtheHPLCmethodwasestablishedtodetermine thecontent,relatives,anddissolutionvalues.Severalsolvent systemsofloratadineweretestedtooptimizethebestformulation usingappearance,recrystallizationstabiliyt,content,relativesand dissolutiontestsastargetparameters.A.fittingcapsuleshell formulationwas alsoworkedoutinordertominimizethewater migration.Withthebestformulationselected,weprepared loratadinesoftcapsules,andcarriedouttheacceleratedtestingand long-termtesting.Resultsshowedthatthosesoftcapsulesdidnt makeconspicuouschangesin6mo