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（6）血清方法的建立 在抗毒素发现以后的10年中，相继在免疫血清中发现有溶菌素、凝集素、沉淀素等特异性组分，并能与其相应细胞或细菌发生反应。1900年，P Ehrlich 抗体形成概念1896年，M von Gruber，HE Durham 凝集反应1897年，P Kraus 沉淀反应1906年，AP von Wassermann 补体结合反应 2、经典免疫学时期（18-20世纪初） 3、近代免疫学时期（二十世纪中期） （1）免疫耐受现象的发现 1945年，0wen 等人观察到异卵双生小牛（遗传基因不同），二者均存在自身及对方两种血型抗原不同的红细胞（红细胞嵌合体），无排斥现象发生，为胚胎期形成的耐受，这种耐受可以持续终生。 1953 年，Medawar 等人通过给新生期动物输注脾细胞，建立了人工诱导的免疫耐受，此种耐受可被终止。 免疫耐受（immunological tolerance）：是指机体的免疫系统接触了某种特定抗原后，针对该抗原表现特异性无应答现象。 （2）克隆选择学说的提出 1958年，澳大利亚免疫学家 F.M.Burnet 提出克隆选择学说（clonal selection postulate） 。 体内存在着无数抗原特异性（TCR、BCR） 淋巴细胞克隆（clone）。 胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受。 出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并形成记忆（Tm、Bm）。 “禁忌”细胞突变，可导致自身免疫。 F.M.Burnet 3、近代免疫学时期（二十世纪中期） 克隆选择学说 （1) 抗体结构与功能的研究（60年代的重要发现 ） 40年代初确认抗体是血清丙种球蛋白。 1950年，英国化学家波特（ R. Porter, 1917～）用蛋白酶水解获得了抗体的片段； 美国生物化学家埃德尔曼（G.Edelman，1929～）用化学断裂法得到了抗体的多肽链，完成免疫球蛋白的一级结构；他和波特各自独立地搞清了一种免疫球蛋白的氨基酸顺序。1972年共获诺贝尔生理学或医学奖。 60年代统一了免疫球蛋白的分类IgG，IgM，IgA，IgD，IgE； 英国化学家波特 （ R. Porter） 4、现代免疫学时期（60年代至今） 4、现代免疫学时期（1960-） （2）免疫系统的认识和确立（70年代的重要发现 ) 免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺, 淋巴结 免疫细胞： T细胞——细胞免疫 B细胞——体液免疫 淋巴细胞再循环 免疫分子：抗体、补体、细胞因子等 免疫网络学 1974年，NK Jerne提出免疫网络学说 单克隆抗体技术 1975年，J.F.Kohler 和 Milstein 首创杂交瘤技术，制备了单克隆抗体（McAb）。基因工程抗体，重组抗体等抗体制备技术也得到发展。 丹麦免疫学家 （ NK Jerne ） （3） 免疫学发展（80年代的重要发现 ) 抗体多样性遗传控制　　日本，利根川进等应用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用。1987年获得诺贝尔医学奖。 T细胞抗原受体的证明 1983年 Meur证明小鼠和人T细胞表面受体的存在（异二聚体肽链组成） 1984年 Davis分离出小鼠T细胞受体基因 细胞因子研究进展　　细胞因子是一组异质性肽类细胞调节因子。它包括淋巴因子，单核因子，白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，转化生长因子等。已可通过基因工程技术在原核或真核细胞中进行表达，可以获得纯化的重组型细胞因子，并可进行批量生产，供实验研究和临床应用。 4、现代免疫学时期（1960-） * 食品免疫学 食品安全教研室 刘冰 办公地点：8#-435, Email: ice6377@tust.edu.cn 免疫学（immunology）：是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。 食品免疫学（food immunology）：从人体免疫的角度研究和探讨食品营养素与食物化学成分的功能及作用，研究调节和影响人们免疫的食品成分与组成，研究食物中抗原性物质成分诱导生物体免疫发生的内在规律和分子机理，是应用免疫学原理研究食物中含有特殊生物学活性成分的一种技术。 免疫学与食品免疫学 参考书目 《食品免疫学》胥传来主编 化学工业出版社 《食品免疫学导论》江汉湖主编 化学工业出版社 《食品免疫学》范远景 主编 合肥工业大学出版社 “十一五规划”