生化-1.ppt

Sickle cell anemia Diagnosis: hemoglobin electrophoresis Hb A Hb s Hb C/A2 ■ （2）HbC病 AR； Hbs （ α2β26谷→赖） ■ （3）HbM遗传性高铁血红蛋白血症：AD； 如Hb Mboston（α58组→酪） ■ （4）Hb Bristol不稳定血红蛋白病 AD； β链第67位缬氨酸 天冬氨酸 Ｈeinz小体 * 第九章 生化遗传病 第一节 分子病 第二节 先天性代谢病 1902年,Garrod对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟了生化遗传学这一领域，并提出了先天代谢缺陷（inborn errors metabolism）这一概念. 1949年,Pauling等通过对镰状细胞贫血的研究,提出分子病(molecular disease)的概念. 1941年,Beadle和Tatum提出一个基因一个酶的概念,明确了机体的所有生化过程都是在遗传控制下进行的,每个生化反应受控于一个特定的基因,一个基因突变只改变细胞的某一步生化反应的能力,从而确立了生化遗传学这一领域. 人们在研究分子病的实践中发现,血红蛋白病是常见的遗传病之一，从其分子结构到发病机理研究的较为清楚，是研究人类分子病的最好模型。 原因： 1）红细胞取材方便，来源丰富。 2）血红蛋白浓度高，不需纯化。 3）网织红细胞含有α- 、β- 珠蛋白mRNA ，便于克隆α、β珠蛋白 cDNA。 4）血红蛋白异常引起的疾病种类多，因此对其 研究透彻。 分子病（Molecular disease ）： 由于基因突变导致蛋白质分子在结构或数量上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。 第一节 分子病 血红蛋白病 血浆蛋白病 受体病 膜转运蛋白病 结构蛋白缺陷病 免疫球蛋白缺陷病  一、血红蛋白病 血红蛋白病 （Hemoglobinopathy） ： 是指由于血红蛋白分子（特别是珠蛋白分子）结构或合成量异常所引起的疾病。 （一）血红蛋白的分子结构及其遗传控制 1.人类血红蛋白的组成和发育变化 正常Hb的分子结构及类型 结合蛋白： 血红素辅基 ＋ 珠蛋白肽链 （Heme) (globin) 一条肽链 ＋ 一分子血红素→ Hb单体 ４个Hb单体 → 球形四聚体 Hb：三、四级结构 肽链+血红素→ Hb单体→四聚体 2. 人类珠蛋白基因及其表达特点——血红蛋白的遗传基础 珠蛋白基因定位 类α珠蛋白Gene定位——16p13.3。 类β珠蛋白Gene定位——11p15.5。 两类 类?珠蛋白基因簇 类?珠蛋白基因簇 (1)类?珠蛋白基因簇: 16 p13 ?2 ?1 ψ ? ?2 ?1 ? 基因有两个: ?2、?1 每个正常个体： ?2 ?1 ?2 ?1 ?1?2 /?1?2 (2)类?珠蛋白基因簇: 11p15 ? G? A? ψ?1 ? ? α、β珠蛋白基因结构 3个外显子，2个内含子，结构相似，功能相关。 1 31 32 99 100 α gene E1 INV E2 INV E3 ? 1 30 31 104 105 β gene 基因表达 E1 E2 E3 5`—— ------3` ? Transcription Processing ? 5`-Cap---- --polyAAAAA mRNA Translation 珠蛋白基因在不同发育 阶段表达