第五章 细胞因子及其受体.ppt

第五章 细胞因子及其受体cytokines their conceptors;内容;由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。;CK介导免疫细胞间的通讯;5;Cytokines, growth factors and hormone signal transduction pathways;三、CK的共同特性与作用特点;4.效应作用模式：受体与配体结合模式，发挥生物学效应。 5.具有细胞因子的网络特点：多效性，高效性（pmol/L(10-12mol/L)，重叠性，拮抗性/协同性。 6.联系广泛、复杂：与激素、神经肽、神经递质组成信号系统。 ;CKs的共同特性及作用特点 1.高效性： 靶细胞-受体；高亲和力结合 2.分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌；短时自限 3.多效性： 一CK多靶多效 4.重叠性： 多CK一靶一效 5.协同性： 一CK强化它CK 6.拮抗性： 一CK抑制它CK 7.网络性： 多CK互相平衡 8.同源性和多源性;12; IL-2 IFN-? TNF-?;IL-4;Th细胞;Th细胞;17;细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等；IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度。 细胞因子生物活性之间的相互影响 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。 ; 1.白细胞介素（IL） 2.干扰素（IFN） 3.肿瘤坏死因子超家族（TNF） 4.集落刺激因子（CSF) 5.趋化因子（chemokine） 6.生长因子（GF）; 1.Gery(1972)发现 由单核／巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌； 介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用． 目前已经有IL1～29种以上. 重要的细胞因子介绍;IL;2.IL-1与临床;（2）促进肝细胞合成急性期蛋白 （APP，acute phase protein)： 如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些补体的组分，有利于机体抵抗病原微生物，是非特异性防御因素之一。 （3）对间质细胞和其它细胞的作用： 类风湿关节炎，关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/软骨/成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等； 导致关节中的胶原组织降解，骨质吸收，局部血管通透性增加，直接参与关节的病理损伤。;　（4）抗肿瘤作用：由于IL-1能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性，促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6，因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤。 （5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1 100ng在950R照射条件下，可提高白细胞水平，延长存活时间，能预防放疗造成的骨髓抑制。 临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物实验中发现IL-1能降低血糖水平，有可能成为治疗糖尿病的新药。;疾病;　在某些白血病患者的血清和尿中以及单核细胞培养上清中，发现一种多肽性质的IL-1特异性抑制因子，称为IL-1受体拮抗物(IL-1RA, interleukin 1 receptor antagonist) 又称IL-1受体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein, IRAP)。;产生;IL-2;组成 ;;SLE(系统红斑狼疮);;4.IL-2的生物学作用;（2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α和增强CTL细胞穿孔素。（perforin)基因的表达。 （3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。 （4）活化巨噬细胞。;5.IL-2的临床应用（了解内容）; ;（3）免疫佐剂作用（adjuvanticity): IL-2作为佐剂与免疫原性弱的亚单位疫苗联合 应用，可提高机体保护性免疫应答水平。 最近发现IL-2具有降低血压作用，IL-2治疗 高血压已进入Ⅰ期临床验证。 （4）IL-2-白喉毒素融合蛋白的应用： 治疗类风湿性关节炎，进入Ⅰ/Ⅱ期临床验证，74%患者病情得到改善。 IL-2融合毒素主要作用于CD4阳性淋巴细胞，有较好的选择性。 ;　(5)rIL-2体内大剂量使用毒性作用较大，可引起毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome，CLS）。IL-2半衰期短，有时还可在体