脑血管疾病中血管新生相关因子VEGF的研究现状.docVIP

精品论文 参考文献 脑血管疾病中血管新生相关因子VEGF的研究现状 吴振林 (商丘市杜集镇卫生院 476333) 【摘要】脑血管疾病是神经内科及医院急诊的常见病、多发病,是严重危害人类生命健康的三大疾病之一,临床研究结果证实，急性脑卒中患者损伤脑组织中有血管再生且缺血半暗带区微血管密度增加，这类患者存活率高。侧枝循环的开放和建立对神经功能的恢复亦具有重要意义。国内外的研究已证明：中药补阳还五汤对脑缺血大脑有脑保护作用，在脑卒中患者的治疗和康复中有着明显的临床疗效，其作用机理与血管新生及神经细胞转化有关，但是其作用靶点不详，国内外未见其分子机制的研究报道。本文对VEGF及受体在脑缺血后血管新生过程中的作用进行简要的综述，从而用于指导中药补阳还五汤在促进脑卒中后脑保护机制的研究。 【关键词】血管内皮生长因子 脑缺血 补阳还五汤 【中图分类号】R743.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0067-02 1 VEGF的概述 血管内皮生长因子Vascular endothelial growth factor,VEGF)，也称血管调理素(Vascutotropin)或血管通透因子(Vascular permeability factor)，是一种具有肝素结合活性的生长因子(heparin-binding growth factor)，它由平滑肌细胞等产生和分泌，是一种多功能因子，能促进内皮细胞分裂的特异性有丝分裂原,能在体内诱导血管新生(induce angiogenesis in vivo)。VEGF起作用主要是以旁分泌和自分泌的方式进行的。 1.1 VEGF发现历史 VEGF是Ferrara等在1989年于牛垂体滤泡星形胶质细胞的体外培养液中分离纯化得到的，在发现早期被称作血管通透因子(vascular permeabiligy factor,VPF)，人VEGF蛋白于1989年被美国的两家生物科技公司分别进行成功的纯化与鉴定，并克隆和测定了其基因序列，证明了VPF与VEGF是同一基因编码的同一种蛋白。并发现了VEGF有六个等型：VEGF-A(即以往发现的VEGF)、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)[7]；分子量在35kDa到44kDa之间。 1.2 VEGF的分布和一般特性 VEGF广泛分布于正常的组织内，并与抗血管内皮细胞生长因子同时存在，二者保持相对平衡，这种平衡使人体脉管可以正常的生成和分化。VEGF的生物学作用的实现必须通过与人体血管内皮细胞表面分布的一定数量的VEGF受体，即VEGFR结合，VEGF的六个等型，每个等型能与三个“血管内皮生长因子受体”(VEGFR-1,-2,-3)的特定组合进行特异性结合，从而激活细胞内络氨酸激酶，进而启动下游细胞信号级联，来产生促进血管及淋巴管等人体脉管的生成和分化。VEGF的六个等型中，VEGF-A即以往所称的血管内皮生长因子。是VEGF家族中最重要的成员，人VEGF-A基因位于染色体6p21.3，该基因经过转录时的剪切，又产生5种VEGF变异体，依据氨基酸的长短，分别命名为VEGF-A206，VEGF-A189，VEGF-Al65，VEGF-Al45和VEGF-Al2l。VEGF-A206与VEGF-A189是碱性很强的不溶性蛋白，因此与肝素有较强的亲和力，能与细胞外基质(ECM)中含有的硫酸肝素紧密结合；VEGF-A165最有特征性，VEGF异构体的种类、比例随组织不同而有不同程度的表达：一般而言VEGF-A165是最主要的异构体，天然VEGF的主要特性由VEGF-A165表现；VEGF-A121是一种酸性多聚肽的游离蛋白，不能与肝素结合；VEGF-A165和VEGF-A121具有可溶性，可向周围组织弥散，VEGF-A145比较少见。VEGF-B又名相关因子，VEGF-C又名血管内皮生长因子相关蛋白，VEGF-C在成熟的组织及胚胎中均有表达,成人VEGF-C主要存在于心脏、胎盘、卵巢及小腺体中,仅少量表达于脑、肝、胸腺和外周血白细胞。VEGF-D是在用计算机进行同源搜索时发现的，结构和血管内皮生长因子C相似,成人的心脏、肺、骨骼肌、结肠和小腺体表达丰富。VEGF-E受体为KDR,其作用与VEGF- Al65相似。 1.3 VEGF在脑缺血时的保护机制 VEGF在脑缺血时具有保护脑组织的作用，Harrigan等通过对大鼠侧脑室灌注外源性重组人VEGF的预处理再进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery o