苦参碱的药理作用以及生物活性研究概况.docVIP

精品论文 参考文献 苦参碱的药理作用以及生物活性研究概况 黑龙江中医药大学 黑龙江哈尔滨 150000 【摘 要】苦参碱别名苦骨、川参、草槐、地槐等。苦参碱是豆科植物苦参的主要有效成分，是苦参碱类生物碱，在于苦豆子、广豆根中，全国各地广泛分布。具有多方面的药理作用与生物活性，本文通过总结概况了苦参碱的多种药理作用以及生物活性作一综述。 【关键词】苦参碱；药理作用；生物活性 1 苦参碱生物活性研究 苦参碱分子结构与生物活性关系和苦参碱在农业上应用研究的报道越来越多。据报道，苦参碱对菜青虫、黄掌舟蛾和榆蓝叶甲有强触杀作用，通过对苦参碱中提取的生物碱进行了活性分析发现，苦参碱型生物碱6-内酞胺环的不饱和程度对于杀线虫活性是非常重要的，其活性主要受到分子结构中官能团对类型及其中官能团类型控制的[1]，推测具 骨架的生物碱有较高的杀线虫活性，而且认为生物碱的立体构型、双键位置、数目等均会影响生物碱的杀线活性。从苦参碱根中分离的黄酮类化合物多为为二氢黄酮和二氢黄酮醇，少数为黄酮、异黄酮、查耳酮及其醇。这些黄酮类化合物大多具有抑菌活性。 2 抗肝纤维化作用 慢性乙型肝炎向肝硬化趋势发展的基础是肝纤维化，这个阶段是可逆的病理过程，但目前缺乏理想的治疗方案。通过大量临床研究表明[]，苦参碱对肝纤维化均有令人满意的治疗效果与其它常规护肝药协同使用[2-5]，对肝纤维化的治疗具有显著效果。其作用机制①抑制纤维细胞的活化以及胶原合成、增加胶原酶的活性、促进胶原降解以及肝细胞再生；②抑制纤维化因子的释放和抑制单核-巨噬细胞释放、白介素、枯否氏细胞分泌肿瘤坏死因子等的细胞因子；③抑制HSC的活化、增殖从而阻断或逆转肝纤维化；④提高超氧化物歧化酶的活性，加快清除自由基，延缓肝细胞膜的老化与损伤，从而达到抑制细胞外基质的产生和沉积的目的。 3 抗肝癌作用 苦参碱可有效抑制人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2的增殖，用苦参碱处理人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2，可发上调基因和下调基因，使用苦参碱以后后发现对人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2基???表达谱有一定的影响。其中凋亡相关基因Ｂｃｌ-2表达上调，而它作为位于3ｑ27的原癌基因，其产物Ｂｃｌ-6过于表达可引起细胞凋亡，ＰＣＮＡ表达下调是ＤＮＡ聚合酶辅因子但是在使用苦参碱后的细胞ＰＣ-ＮＡ表达减弱，这就说明细胞生长增殖得到抑制上调基因和下调基因分析结果表明苦参碱抑制ＨｅｐＧ2细胞增殖是通过激活Ｇ1期抑制癌基因ｐ53，Ｒｂ和促凋亡基因Ｂａｘ的表达，抑制癌基因ＭＹＣＮ和抗凋亡基因Ｂａｌ-2的表达，从而诱导细胞凋亡。苦参碱可以诱导ＨｅｐＧ2细胞Ｐ53蛋白的表达[6] 4 抗肿瘤的作用 在抗肿瘤方面，因为可以有以效的抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡而受到了非常大的关注，尤其是苦参碱和氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞ＤＮＡ的合成、抑制相关酶的活性、影响肿瘤细胞的正常周期从而抑制肿瘤细胞增殖；通过控制与其相关因子的表达来抑制肿瘤的转移；通过影响和肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性，来诱发细胞发生凋亡，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等抗肿瘤近年来，大量的国内外实验研究表明苦参碱在抗肿瘤方面具有非常显著的功效，能够有效的抑制肿瘤细胞增殖苦参碱和氧化苦参碱有效地抑制多种肿瘤细胞增殖，其抑制效果和时间、浓度相关.而其抑制的原因可能与苦参碱和氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞ＤＮＡ的合成，影响细胞的正常生物周期，阻止其进入Ｓ期，和抑制相关酶活性有关[7]. 5　对心血管系统 5.1　抗心律失常 通过犬左前降支结扎分别给苦参碱预防室颤实验，表明苦参碱能够提高心室舒张期兴奋阈值，和降低心肌自律等特性，消除早期心律失常和消除延迟后除极所致的心律失常，延长心室有效不应期，使冲动落入不应期或使心肌各部分心室有效不应期保持一致性而终止折返激动。预先给予苦参碱30mg/kg能够明显提高心室舒张期兴奋阈值和延长心室有效不应期，从而减少犬急性心肌缺血室颤的发生[8]。苦参碱有直接抑制心肌细胞膜Na+内流的作用。Mat能显著增加乌头碱诱发室性早博、室速和室颤的用量，显著缩短BaCl2诱发心律失常的时程，明显减弱冠脉结扎后诱发的早期缺血性心律失常，负性自律性、负性频率、负性传导作用[9]可能是苦参碱抗心律失常作用的药理基础 5.2　抗动脉粥样硬化 有研究表明，浓度为100 mg/kg、200 mg/kg的苦参碱在75%蛋黄乳液所导致小鼠高血脂症模型中，血清胆固醇的抑制率分别为23.8%、28.4%；并且能明显降低高脂饮食所致大鼠血清胆固醇及甘油三酯水平，能够有效的降低血脂，预防动脉粥样硬化。并且，苦参碱能够抑制纤维蛋白