苯二氮卓类拮抗药麻醉临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 苯二氮卓类拮抗药麻醉临床应用 林辉 (大庆油田总医院 163001) 【中图分类号】R971+.2 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）19-0154-02 【摘要】 目的 讨论苯二氮卓类拮抗药麻醉应用。方法　查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论　对于手术中使用了苯二氮卓类药作为镇静用药的病人，如果手术结束后要求病人立即清醒，可用氟马西尼拮抗其残余作用。对可疑为药物中毒的昏迷病人，可用氟马西尼鉴别，如果用药后有效，基本上可肯定是苯二氮卓类药中毒。 【关键词】 苯二氮卓类拮抗药 麻醉 苯二氮卓类药物与BZ受体结合，产生抗焦虑、镇静、遗忘、肌松和抗惊厥作用。苯二氮卓类药物毒性小，临床效果好，用途较广，已逐渐替代巴比妥类，成为当前临床上应用最广泛的镇静安定药。氟马西尼(flumazenil)合成于1979年10月，是当前应用于临床的第一个特异性苯二氮卓类拮抗药。 【药理作用】 氟马西尼为苯二氮卓类拮抗药，对BZ受体有很强的亲和力，通过对BZ受体的竞争，抑制苯二氮卓类激动剂到达受体，拮抗苯二氮卓类药的中枢作用。因此，氟马西尼可逆转苯二氮卓的中枢镇静作用，诊断和治疗苯二氮卓类药过量引起的中毒。 给人静脉注射11C标记的氟马西尼后以正电子发射体层扫描观察表明，放射性浓度最高的部位在枕叶内侧，其次为小脑、额叶、丘脑和脑桥，而这些都是BZ受体含量丰富的部位。 临床研究表明，氟马西尼拮抗苯二氮卓类药的最小有效剂量为0.007mg／kg。拮抗的程度不仅与氟马西尼剂量有关，而且还与苯二氮卓类药所用的剂量有关。苯二氮卓类药严重中毒时，静脉注射氟马西尼1mg即足以使人苏醒，但如果尚有20％左右BZ受体被占领，则仍维持抗焦虑作用。 氟马西尼在胃肠道吸收良好，口服后20～90分钟(平均41分钟)血浆浓度达峰值，静脉注射后5分钟血浆浓度达峰值，但由于在肝脏内首过代谢效应，生物利用度约为20％。氟马西尼与血浆蛋白结合率约为50％，所结合的血浆蛋白中2／3为白蛋白。氟马西尼表观分布容积为1.02～1.2L／kg，总血浆清除率为13～16ml／(kgbull;min)，药物的平均消除半衰期???50～60分钟，主要在肝脏代谢。在血浆和尿中的主要代谢物为羧酸代谢物，该主要代谢物没有苯二氮卓类受体激动剂或拮抗剂的活性。由于氟马西尼的作用时间显著短于常用的苯二氮卓类药，故单次注射后拮抗作用一旦消失，又可重现苯二氮卓类的作用。 【临床应用】 1.麻醉后拮抗苯二氮卓类药的残余作用 对于手术中使用了苯二氮卓类药作为镇静用药的病人，如果手术结束后要求病人立即清醒，可用氟马西尼拮抗其残余作用。首次剂量0.1～0.2mg静脉注射，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可再注射0.1mg。必要时，每隔60秒重复注射1次，直到总剂量达到1mg，通常临床有效剂量为0.3～0.6mg。 2.诊治苯二氮卓类药中毒 对可疑为药物中毒的昏迷病人，可用氟马西尼鉴别，如果用药后有效，基本上可肯定是苯二氮卓类药中毒。如果重复使用本品后，清醒程度及呼吸功能尚未显著改善，必须考虑到苯二氮卓类药物以外的其他原因。用氟马西尼解救苯二氮卓类药中毒的病人时，推荐的首次静脉注射剂量为0.3mg。如果在60秒内未达到所需的清醒程度，可重复使用直至患者清醒或达总量2mg。如果再度出现昏睡，可以每小时静脉滴注0.1～0.4mg药物，滴注的速度应根据所要求的清醒程度进行个体调整。 3.用于ICU病人 对ICU中长时间用苯二氮卓类药控制躁动、施行机械通气的病人，如要求恢复意识，试停机械通气，可用氟马西尼拮抗苯二氮卓类药的作用。在重症监护情况下，对大剂量和(或)长时间使用苯二氮卓类药物的病人只要缓慢给药并根据个体情况调整剂量并不会引起戒断症状。如果出现意外的过度兴奋体征，可静脉注射5mg地西泮或5mg咪达唑仑并根据患者的反应小心调整用量。 【不良反应】 有恶心、呕吐、颜面潮红，也可出现头昏、激越、精神错乱；对癫痫患者有可能引起发作；对已产生苯二氮卓躯体依赖性的病人可能促发严重的戒断症状；对同时服用苯二氮卓和三环类抗抑郁药的病人可能引发癫痫发作和心律失常。 【注意】 1.动物研究虽未见胚胎毒性或致畸性，但妊娠头3个月不应使用本品，哺乳期妇女必要时可给予本品。 2.滴注快可出现焦虑、心悸、恐惧等不适感，少数可见血压升高，心率加快。 3.曾经长期使用苯二氮卓类有成瘾症的患者，如快速注射本品，会出现戒断症状，如焦虑、心悸、恐惧