胰腺癌现状.pptVIP

胰腺癌实验室诊断的现状 北京协和医院 消化内科 陈原稼 胰腺癌的特点 近年来发病率升高 死亡率高，5年生存率?10％ 确诊时多为中晚期，手术切除率低 早期诊断较难，缺乏有效便捷手段 胰腺癌实验室诊断 病理学诊断 肿瘤标志物检测 胰腺癌病理学诊断 临床诊断的金标准 局限性：1、不易早期诊断； 2、细胞学 检测有创性、 依赖内镜技术和影像定位； 3、结果判断有较大主观性 肿瘤标志物检测 目前发展迅速、活跃的领域 随细胞分子生物学发展，肿瘤标志物内容极大扩展， 如：癌基因和抑癌基因改变 随着检测手段丰富和完善，所测的肿瘤标志物不仅限于血清和组织，还包括胰液、胆汁和粪便等 肿瘤标志物分类 肿瘤表型标志物：肿瘤产生异常的酶和同工酶、肿瘤抗原、肿瘤分泌激素等 肿瘤基因标志物：肿瘤相关癌基因和抑癌基因的异常改变以及基因产物变化，如：DNA突变、缺失，蛋白表达丢失等 胰腺癌的肿瘤标志物 肿瘤基因标志物： K-ras 第12密码子突变； p53 第5、6、7、8、外显子突变；p53 突变蛋白； p16 基因突变和缺失； 新抑癌基因 DPC4？？ 胰腺癌肿瘤标志物检测方法 放免法、酶免法和较先进的快速微粒子酶免疫荧光分析，常用于检测肿瘤相关抗原如CA199； PCR－TRAP 测定端粒酶活性； 放射配基分析或核素显象 测定激素受体； PCR－RFLP、PCR－SSCP或DNA测序等检测癌基因突变、缺失。 有价值的胰腺癌肿瘤标志物 CA242和CA199； K－ras 第12密码子 CA199和CA242 北京协和医院 消化内科：CA199： 敏感性 83％， 特异性 70％； CA242： 敏感性 63％， 特异性95.7%； Ventrucci, Pezzilli, Hhaglund, Kawa等 敏感性：40－85％； 特异性：75－90％； CA242特异性 高于CA199 K-ras 第12密码子 在胰腺癌中K-ras 第12密码子有很高突变率： 美国Johns Hopkins大学 Kern Scott等: 83%， Smit 93%; 北京协和医院： 病理科： 肿瘤组织 95.7％; 消化内科: 肿瘤组织 80%, 胰液 77.8%; Ajiki等: 新鲜胆汁 K-ras突变5/5, 同样胆汁细胞学检查阴性. 胰液细胞K-ras12密码子突变检测2 1 2 3 4 5 6 7 8 1. 无模板 2. 正常胰腺 3. Pu-Pan-1细胞株 4. PJC 49 (胰头癌) 5. PJC 50 (胰头腺癌) 6. PJC 52 (胰头癌) 7. PJC 53?(胰头癌) 8. PBR322/HinfI * * * *