课件免疫监视 研究生科2011-09-14.pptVIP

（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原(Tumor Specific Antigen(TSA) 肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen , TAA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在 正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高 (二)根据肿瘤诱发和发生的分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原EBV,HPV，HCV 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 胚胎性抗原或分化抗原 肿瘤相关抗原 自发性肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 理化因素诱发的肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原 根据诱导肿瘤产生的方法分类 根据特异性分类 两种分类方法的相关性 肿瘤具有免疫原性 肿瘤细胞 肿瘤细胞免疫小鼠 同一种肿瘤细胞 不同肿瘤细胞，诱导第二种肿瘤生长 宿主产生抗肿瘤免疫应答反应，排斥肿瘤生长 宿主对肿瘤细胞未产生抗肿瘤免疫应答反应，肿瘤生长 机体对肿瘤抗原的免疫应答 非特异性免疫： 特异性免疫： 巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞 体液免疫 细胞免疫 不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 ADCC 分泌IFN-γ、IL-1、IL-2 非特异性免疫——NK细胞 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 非特异性免疫——巨噬细胞 细胞免疫 T 细胞的抗肿瘤作用1 ? CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子2 CD4+ Th1/Th2 A.? 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.? 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 T 淋巴细胞 APC细胞 CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制 T cell Tumor cell perforin Inactive procaspase Actived caspase Dead tumor cell granzyme CD8+ T Cells 颗粒酶素 穿孔素 Killing of tumor cells by CTLs CTL Target cell 激活补体系统 溶解靶细胞 粘附特性改变或丧失 封闭作用 体液免疫的抗肿瘤作用 指由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用 肿瘤的免疫逃逸 一、与肿瘤细胞有关因素 二、与宿主免疫系统有关因素 肿瘤的免疫逃逸 Tumors can grow in an immunological intact environment - 直接逃逸: changes within tumors, such as decreased MHC I expression and development of resistance to apoptosis - 间接逃逸: effects on immune system, such as production of IL10 and/or TGF-b and regulatory T cells 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) 肿瘤细胞的“漏逸”(sneaking through) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞导致的免疫抑制 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞抗凋亡 缺乏有效抗原 缺乏MHC I类分子 缺乏协同刺激分子 封闭因子的作用 肿瘤分泌 免疫抑制分子 机体免疫系统 肿瘤细胞的”漏逸” Sneaking through 肿瘤逃逸免疫监视的机制 肿瘤细胞的免疫原性降低:无MHC配体,无黏附分,无共刺激因子等 机体把肿瘤细胞误认为是自身细胞，不能诱发免疫应答反应 抗肿瘤细胞表面抗体可诱导细胞内吞作用, 降低免疫原性 肿瘤细胞产生免疫抑制因子(TGF-b)直接抑制T细胞 肿瘤细胞产生其它屏障物质,阻止免疫细胞对肿瘤的攻击 瘤细胞 免疫对肿瘤的发生具有双重作用： 免疫系统具有“双刃剑”的作用，不仅可抑制肿瘤的发生，而且还促进肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞诱导免疫细胞产生免疫耐受，使肿瘤细胞逃逸免疫细胞的监视和杀伤；生存下来的肿瘤细胞进一步营造适合肿瘤生长的微环境，。 “免疫编辑：免疫在抗肿瘤和促进肿瘤生长中的相互作用” 免疫编辑 Immunoediting - Elimination of tumor - Equilibrium is sustained for life time - Escape （