炎症小体在对抗微生物感染中的作用-中国细胞生物学学报.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(12): 1301– 1315 http ://www.cj 特约综述 我们主要研究炎症小体在对抗病毒等微生物感染以及炎症反应中的功能及相关的机 制。我们利用细胞模型和基因敲除动物模型探索炎症小体的生理、病理功能，炎症 小体活化的分子机制以及炎症小体的调控规律。期望深入理解炎症小体的工作机理， 并着手开发调节炎症小体的工具，为相关疾病的预防和治疗提供新型的分子靶标和 干预策略。 /kxyj/yjdy/trmyx/200910/2543082.html 炎症小体在对抗微生物感染中的作用 1,2 2 2 1 1 2 * 雷国伟 　毛立明　李　华　安利国　杨桂文　孟广勋 1 ( 山东师范大学生命科学学院, 济南250014; 2 中国科学院分子病毒与免疫学重点实验室, 中国科学院上海巴斯德研究所, 上海200025) 摘要 炎症小体(inflammasomes)是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物, 是天然免疫系统的重要组成部分。炎症小体能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或者宿主来源的 危险信号分子(DAMPs), 招募和激活促炎症蛋白酶Caspase-1。活化的Caspase-1切割IL-1β和IL-18 的前体, 产生相应的成熟细胞因子。炎症小体的活化还能够诱导细胞的炎症坏死(pyroptosis)。目 前已经确定多种炎症小体参与了针对多种病原体的宿主防御反应, 病原体也已经进化出多种相应 的机制来抑制炎症小体的活化。该文总结了炎症小体在抗感染免疫研究领域的最新进展, 重点讨 论了炎症小体对细菌、病毒、真菌和寄生虫的识别, 以及炎症小体的活化在宿主抗感染过程中所 发挥的作用。 关键词 天然免疫; 炎症小体; 炎症; 感染 1 前言 (NLRs)、视黄酸诱导基因Ⅰ解旋酶(RIG-I)样受体 天然免疫系统是宿主抵御病原微生物入侵的第 (RLRs)和HIN200蛋白等[3] 。除识别PAMPs 以外, 这 一道防线, 该系统一方面可以通过诱导吞噬作用和 些受体同时可以识别由于胁迫、组织损伤和细胞 炎症反应等途径对入侵的病原快速识别和清除, 另 死亡而释放出来的内源危险信号(danger associated 一方面在诱导和激活获得性免疫反应中也发挥着重 molecular patterns, DAMPs) 。本文主要介绍NOD样 要作用[1] 。宿主细胞通过表达几类病原模式识别受 受体以及相关的炎症小体在识别和对抗病原微生物 体(pattern recognition receptors, PRRs)来识别病原体的 感染中的作用。 —— (pathogen associated 保守结构 病原相关分子模式 1.1 NOD样受体 molecular patterns, PAMPs) PAMPs 23 。常见的 包括: 脂多 到目前为止, 在人体中共鉴定到 种不同的 (LPS) (PGN) (flagellin) 糖 、肽聚糖 、鞭毛蛋白 以及一 些微