作用血液系统药物.ppt

抗凝作用及机制 在体内体外均有强大的抗凝作用 通过抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ），使多种凝血因子 灭活（Ⅱa Ⅶa Ⅸa Ⅹa Ⅺa Ⅻa） 高浓度时与人肝素辅因子II（HCⅡ）结合，增 强HCⅡ的抗凝作用 促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂t- PA和内源性组织因子通路抑制物TFPI AT-III —— 丝氨酸蛋白酶抑制物，抑酶谱广 —— 与酶形成1:1复合物，将酶灭活 —— 肝素可大大加强AT-III抗凝血酶的活性 肝素 凝血酶 丝氨酸残基 精氨酸残基 赖氨酸 AT-III 不能口服，需静脉给药 体内、体外均抗凝 起效快，作用强、稳定，消失快 （快、短、强） 肝素抗凝作用特点 降血脂作用：促进脂蛋白酶从组织释放到血 浆，水解CM和VLDL 抗炎作用：↓白细胞游走，黏附和趋化； 中和炎症因子；↓氧自由基形成 保护内皮：带负电荷，分布在内皮表面 这些作用因生物利用度低及抗凝作用强大而影响其临床应用 肝素的其他药理作用及机制 吸收：口服不吸收， 肌内注射易引起局部刺 激和出血症状 ，常静脉注射给药 分布：80%与血浆蛋白结合 半衰期随剂量而不同，静脉注射100 、400、800U/kg，t1/2分别为1、2.5 、5小时 代谢：主要在肝脏代谢。降解产物经肾排泄 ，低剂量被网状内皮系统清除 体内过程 血栓栓塞性疾病：主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。 弥漫性血管内凝血（DIC）：DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施 体外抗凝： 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝 抗AS：小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化 肝素的临床应用 肝素的不良反应： 自发性出血 最常见，过量时发生 定时测CT、APTT，调整剂量和给药间隔时间 一旦发生出血立即停药，并注射鱼精蛋白 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内 能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力 1 mg鱼精蛋白可中和100 U肝素，一般用其1%溶液， 每次剂量不超过50mg，缓慢静滴 肝素的不良反应： 血小板减少症：5-6%，肝素能使血小板因子4（PF4）释放并与之结合，后者再与特殊抗体形成PF4-肝素-IgG免疫复合物引起病理反应所致，从而诱导血小板减少 骨质疏松、自发性骨折：连续应用3~6个月 过敏反应：皮疹、药热 低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH) 是普通肝素经化学或酶法解聚而得 衣诺肝素（enoxaparin） 替地肝素（tdelparin) 弗希肝素（fraxiparin） 洛吉肝素（logiparin） 选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为1.5~4，普通肝素为1左右），抗血栓作用与出血作用分离，临床应用中并发出血少 在体内不易清除，抗Xa活性的作用时间长。生物利用度高，半衰期长 对血小板功能影响小，不引起血小板减少 使骨骼Ca2+ 丢失比肝素轻 LMWH的药理作用特点 LMWH的临床应用特点 抗凝剂量易掌握，个体差异小 一般不需实验室检测抗凝活性 毒性小，安全 作用时间长，皮下注射只需每日一次 可用于门诊患者 伊诺肝素 enoxaparin 第一个上市的LMWH，抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为4，具有强大而 持久的抗血栓形成作用，故较少发生 出血 主要用于深部静脉血栓，外科手术和整 形外科后静脉血栓的防治 基因重组水蛭素（Lepirudin) 对凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药 水蛭素与凝血酶以1:1结合，使凝血酶灭 活（强效、特异），阻止纤维蛋白的形成 抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集 水蛭素与肝素比较有以下优点： 抗凝血作用不需要血浆中ATⅢ的存在，与 凝血酶按1:1紧密结合形成复合物，使凝 血酶灭活 不引起外周血液中血小板减少 与肝素抗血栓效力相当时，起抗凝作用远 较肝素弱，故出血不良反应少 抗血栓作用强 水蛭素的临床应用 少见，高剂量可引起出血 用于急性心肌梗死溶栓治疗的辅助用药以预防 冠脉再闭塞，动脉和静脉血栓性疾病的防治、 血管