眼用FK-506生物可降解控释药膜研制可行性研究报告.docVIP

眼用FK-506生物可降解控释药膜研制 可行性报告 一、选题的必要性 1、项目所处技术领域产业政策 本项目涉及化学、生物、材料、制药等多学科的技术领域，旨在研制一种生物可降解的控释药膜，载入FK-506用于眼部的抗排斥反应，该药物已是器官移植中最重要、最基础的免疫抑制剂。本项目属于2007年南昌市科技计划指南中生物、医药类/新剂型、制剂技术及产品，符合我市科技发展方向。 2、项目所处技术领域技术发展现状 药物控释系统是将药物与控释载体结合，使药物以受控的形式恒速(零级或接近零级速度)从载体中缓慢释放出来。药物控释系统可使药物浓度长期保持在较为稳定的治疗水平，减少了药物的用量、用药次数和毒副作用，在眼科尤为适用。 “血-眼屏障”和“角膜屏障”的存在，使目前常规的给药剂型(全身用药、滴眼液、眼膏等)很难在眼内达到有效的治疗浓度，而眼科很多疾病，如角膜移植术后免疫排斥反应、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)，葡萄膜炎和眼内炎等均需要在眼内达到一定的药物浓度方能起到治疗效果。由于泪液的冲刷作用，滴眼液在滴眼10分钟后，药液只余下17% ，与滴眼液相比，药物控释系统可以避开“血-眼屏障”和“角膜屏障”的作用，使给药系统持续、平稳地释放治疗浓度的药物，不仅可以减少给药次数，方便给药，还可消减峰谷现象，降低不良反应，避免药物流失，提高生物利用率，同时减少全身用药的毒副作用，有着广泛的研究和开发前景。眼科药物控释系统可以放在结膜囊、植入结膜下或眼内(前房、玻璃体腔)达到缓慢持续释放的目的。在释放时间和速度等方面适合实验和临床需要的药物控释系统需要选择理想的控释载体和控释机制，目前，国内眼用FK-506缓控释制剂的研究中只有将天然胶原角膜浸泡载药的报道，而人工制备控释生物可降解的药膜产品尚未见相关报道。 FK-506（Tacrolimus）是一种新型的来源于真菌的大环内酯类高效免疫抑制剂，国内外的研究结果一致表明：该药可有效地抑制机体的细胞与体液免疫过程，对多种器官的同种异体移植术后排斥反应均显示出高度的免疫抑制作用，且效价明显高于环胞霉素A（CsA），其药物强度是环胞霉素A的10~100倍。目前FK-506已是器官移植中最重要、最基础的免疫抑制剂之一，FK-506自1989年试用于临床以来，取得了良好的评价，现有上市剂型：胶囊剂、注射剂、软膏、滴眼剂。 近年来，FK-506在眼部应用的药代动力学和药效学研究，在动物和人角膜异体移植排斥反应的治疗与预防，以及免疫性角结膜疾病的治疗方面进行了研究，2002年上海第二医科大学附属新华医院眼科陈放等，将FK-506通过浸泡的方式制成控释药膜植入兔眼玻璃体，并评价其在兔眼玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用，结果显示该药膜能以较恒定的速率释放FK-506，使眼内组织在较长时间内维持较稳定的FK-506浓度。兔眼对FK-506控释药膜表现出良好的耐受性。2004年周文天等用FK-506胶原药膜抑制兔角膜移植排斥反应，试验显示对角膜移植的排斥反应具有高度的抑制效果。2006年中山大学中山眼科中心费文稿雷等报道了FK-506及其纳米粒的房水药代动力学研究，将FK-506应用于动物和人角膜异体移植排斥反应的治疗与预防，以及免疫性角结膜疾病的治疗方面进行了初步临床观察，证实了其疗效。研究中还发现FK-506在眼表重建术(角膜缘移植术等)及顽固性免疫性角膜病(如蚕蚀性角膜溃疡、韦格内氏肉芽肿)的治疗中显示出良好的临床效果。可以预见FK-506将在高危角膜移植术、眼表重建手术(如角膜缘移植术)、免疫性角膜病以及某些眼表泪液性疾病的治疗中具有广阔的临床应用前景。 在缓控释药膜的原料选择上，目前，研究的热点主要集中在生物可降解的天然高分子(如壳聚糖、胶原、纤维蛋白、海藻酸、透明质酸等)和聚醋类(如PGA,PLA,PCL等)合成高分子材料上。眼科药物控释系统可以放在结膜囊、植入结膜下或眼内(前房、玻璃体腔)达到缓慢持续释放的目的。在释放时间和速度等方面适合眼科实验和临床需要的药物控释系统，目前为止，还未见有成熟产品的报道，需要选择理想的控释载体和控释机制以及合适的剂型。 本项目通过省级查新单位查新检索，得出以下结论：针对“眼用FK-506生物可降解控释药膜的研制”课题，进行国内检索，对所检索的文献比较、分析、鉴别，可得到如下结论：国内已有FK-506胶囊剂、注射剂、滴眼剂、软膏剂四种剂型的报道，但未见眼用FK-506生物可降解控释药膜剂的专利、成果、论文等文献报道。 3、项目技术先进性，对相关领域技术进步的推动作用 目前，FK-506滴眼液已用于临床角膜移植术、蚕蚀性角膜溃疡及移植物抗宿主等相关眼病的治疗。由于FK-506具有大分子量、高度脂溶性及滴眼液在眼内停留时间短的特点，所以其局部用药的生物利用度受到限制