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生理科学进展2009年第4O卷第 3期 膜耦联的关键分子 junctophilin水 张 蓬 余 跃 王世强 (北京大学生命科学学院，北京 100871) 摘要 junctophilin是 目前公认的可兴奋细胞的胞膜与内(肌)质网耦联的分子基础。其可能的作 用机制是以c端锚定在 内(肌)质网上，通过N端的MORN结构域(MORNmotif)与细胞膜相互作 用。目前已知该分子在哺乳动物中存在四种亚型，在骨骼肌和心肌分别以Jp一1和Jp-2为主。junc— tophilin的低表达会导致细胞膜与内(肌)质网脱耦联，从而使心肌和骨骼肌兴奋收缩耦联效率降 低，进而影响收缩能力。目前已发现junetophilin基因突变与心衰等疾病有关，因而junetophilin可 能成为针对这些疾病的药物开发新靶点。 关键词 junetophilin；钙信号；耦联 中图分类号 Q27；Q73 Junctophilin，AMoleculeThatCouplesEndo(Sarco)PlasmaMembranetoCellMembrane ZHANGPeng，YuYue，WANGShi—Qiang(CollegeofLfieSceiences，PekingUniversity，Beijing100871， China) Abstract Junctophilinisamoleculethatcouplesendo(sarco)plasmamembranetoplasmamembranein excitablecells．ItsCterminalanchorsintotheendo(sarco)plasmicreticulum，whileitsNterminalinter— actswithplasmamembraneviatheMORNmotifs．Mammalianjunctophilinhasfoursubtypes，among whichJp一1andJp-2existmainlyinskeletalandcardiacmuscle，respectively．Inmusclecells，low ex- pressionofjunctophilindecouplesthesarcoplasmicreticulumfromplasmamembrane，decreasestheeffi- ciencyofexcitation—contractioncouplingefficiency，andtherebycompromisesthecontractilityofheartand muscles．Manyhumandiseasessuchasheartfailureaccompanywithjunctophilinmutations，SOjuncto- philinmaybecomeanew targetagainstthesediseases． Keywords junctopbilin；calciumsignaling；coupling 心脏是人体最重要的器官之一，心脏的节律性 非常近的情况下，通过二氢吡啶受体流人的微小钙 跳动为机体一切生命活动提供保障。对每一个心肌 信号才能激活肌质网ryanodine受体。在骨骼肌细 细胞而言，其最重要的功能就是收缩 。心肌细胞的 胞中有着类似的结构，被称为 “三联体”(triadjunc． 收缩是通过兴奋收缩耦联过程来启动的。当心肌细 tion)，是 由横管与其两侧的肌质网终池构成的。除 胞兴奋时，动作电位激活位于细胞膜及其内陷形成 横纹肌外，其它可兴奋细胞也发现有类似 的结构， 的横管上的二氢吡啶受体 (L型钙通道)，使得钙离 如平滑肌细胞 中的表面下池 (subsurfacecisternae)、 子内流。流入胞质的钙离子激活了附近肌质网膜上 神经细胞的外周耦联 (peripheralcoupling)。然而， 的ryanodine受体，导致大量的钙离子从肌质网中 细胞是如何保持