转化生长因子β与关节软骨.pdfVIP

重庆医学2005年7月第34卷第7期 961 ·专家述评 · 转化生长因子_N与关节软骨 王序全 (第三军医大学西南医院骨科，全军矫形外科中心，重庆4000387 关键词:转化生长因子-p，关节软骨 中图分类号:R681.3 文献标识码:A 文章编号:1671-8348(2005)07-0961-03 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退变为 的表达田，这种对抑制因子合成的“上调”作用和对蛋白酶合成 主要病理特征的关节疾病，主要表现为软骨表面纤维化、基质 的“下调”作用，进一步增加了由TGF-p诱导的基质蛋白质的 蛋白多糖丢失、胶原基质破坏、软骨下骨外露及骨赘形成等。 积聚。 创伤、自身免疫性疾病、骨关节先天发育缺陷、老龄及肥胖等为 研究表明，TGF-日的生物学作用是由一类细胞膜上特异性 其主要病因。虽病因众多，但最终的病理过程相同[ri]。在其病 膜相关蛋白调控的，称为TGF-p受体(T月R)，其中T月R-1-班 理过程中，体内多种生物活性分子(如生长因子、细胞因子等) 型已被克隆。I,II型为糖蛋白，111型为蛋白聚糖。TpR-I和II 参与并发挥着重要调控作用。其中，转化生长因子一阿transfor- 都是由细胞外配体结合区和细胞内参与信号传导的具有酶活 minggrowthfactor-p,TGF-p)倍受关注，其原因不仅在于关节 性结构的区域所组成。与其它酪氨酸激酶受体一样，TpR-I和 软骨是TGF-p的主要组织来源之一，更重要的是TGF-p对靶 TpR-II各自的单体构成的二聚体在信号传导过程中具有一定 器官的双重调挽作用与关节软骨的生物学特性极相适应。 意义，但大多数资料显示，TpR-I和TpR-II形成的异二聚体在 1TGF-p结构特征 TGF-俘和activin信号传导中起着主导作用[9,01‘ TGF-p家族是由许多具有相同生物学特性的信号分子组 研究证实，TGF-p首先直接与跨膜蛋白TPR-II结合成复 成的超家族，现已发现至少有30个成员[Cz] 合体，随后TGF-p构象发生变化，被TpR-I识别，形成TpR-II- 所有TGF-日家族成员都具有一些共同的结构特征。合成 TGF-汗TRR-I复合物，复合物中的TpR-I被TPR-II磷酸化，磷 初期都是一个分子量较大的前体分子，是一种潜在形式的 酸化的TpR-I将信号放大并进一步向后传递，从而产生相应生 TGF-p，而不是活性的TGF-p。前体分子在二元位点或RxxR 物学效应。TpR-DI能介导所有TGF-p的功能，其中TGF-甲 位点裂解，释放出一个大约110-140个氨基酸组成的成熟多 和TGF-郎是等效组分，包括对细胞外间质的调节和对生长分 肤，称为单体或亚单位。2个相同或不同的单体组成的二聚体 化的大部分作用，但TGF-p的特殊生物学作用是由TpR-I和 才具有生物学活性。所有TGF-p家族成员都具有高度保守的 TPR-II介导的。TGF-p通过与这些细胞受体结合，干扰许多 7个半胧氨酸残基，其中6个半胶氨酸残基互相靠近，形成链 致分裂剂的作用，如前列腺素(PDGF)、表皮细胞生长因子 内二硫键，将几个p片层结构联结在一起，形成一个称之为半 (EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)及胰岛素样生长因子 I 胧氨酸结的刚性结构，使TGF-p具有耐热、耐酸碱和耐变性剂 (IGF-1)等，其机理可能是干扰这些因子受体信号.〕‘。 的特性。第7个半胧氨酸形成链间二硫键，将2个单体联结在 目前尚不清楚TGF-俘与受体结合后如何进行后续信号传 一起，构成具有生物学活性的二聚体。TGF-p家族各成员分子 递。TGF-月调节DNA合成的作用对百日咳毒素敏感，意味着 内部结构都比较疏松，其内部含有数个水分子。 G蛋白可能是TGF-月信号传递物之一。激酶和磷酸酶抑制剂 2TGF-p的主要生物学功能及信号传导机制 能干扰TGF-R信号传导