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精品论文 参考文献 药物性高催乳素血症分析 刘春平（湖北省荆州市第三人民医院 434001） 高催乳素血症(hyperprolactinemia) 是一种下丘脑- 垂体- 性腺轴功能紊乱所致的疾病，以血催乳素（Prolactin,PRL）升高和生殖功能异常等为主要特征，可由多种原因引起。临床上主要表现为溢乳、闭经、性功能减退和血PRL 升高。患者多未就诊或首诊于其它专科，易漏诊和误诊。现将笔者诊治的由药物所致的高PRL 血症患者报告如下。 1 临床资料 1.1 临床特征：在过去5 年中，共接诊由药物所致的高P R L 血症10 例。其中女性8 例，男性2 例。年龄29 ～ 63 岁，均已婚已育。所有患者均有乳腺胀痛（单侧7 例，双侧3 例），5 例有溢乳。6 例育龄妇女中，月经紊乱和闭经各3 例，2 例为绝经后老年女性患者。2 例男性患者均有性欲丧失。诊断依据为[1、2]：⑴ PRL持续而显著地升高并伴有相关症状，如乳腺胀痛/ 溢乳、月经紊乱、性欲减退等；⑵ 有服用致PRL 升高的可疑药物；⑶ 能排除其它原因所致的高PRL 血症；⑷ 停用可疑药物后，自觉症状消失，PRL 逐渐恢复正常。可疑药物为：抗精神病药3 例（舒必利、氯氮平和奋乃静各1 例），抗抑郁剂2 例（丙咪嗪、阿米替林各1 例），多潘立酮2 例，甲氧氯普胺1 例，口服避孕药2 例。所有患者均应用药物说明书推荐的常规剂量，服药时间为2 周～ 3 月不等。10 例患者中首诊于内分泌科者仅2 例。 1.2 辅助检查：PRL 为55 ～ 131mu;g/L（平均89.5mu;g/L, 放免法，本院参考值为女性＜ 25mu;g/L，男性＜ 20mu;g/L）。同时检测其它垂体激素和性激素均大致正常。有5 例患者检测甲状腺机能，除1 例有亚临床甲状腺机能亢进外（hsTSH ＜ 0.005mIU/L）外，其余4 例均正常。对PRL ＞ 100mu;g/L 的4 例患者行脑垂体CT/MRI 检查未发现异常。所有患者肝肾机能均正常。 1.3 治疗与转归：首诊的2 例患者曾怀疑为特发性高P R L 血症，予以溴隐停治疗，服药后自觉症状改善，血PRL亦有下降,月经开始来潮；但消化道反应而自行中断治疗。最后怀疑系避孕药所致的高PRL 血症，停用避孕药后血P R L 完全恢复正常。其余8 例患者均停用可疑药物（2例为替换）后，自觉症状逐渐改善（最快者仅1 周），高P R L 血症在1 ～ 3 月后逐渐降至正常范围。对于P R L ＞ 100mu;g / L、且自觉症状明显的2 例患者，在停用可疑药物的同时，给予溴隐停治疗，均因患者顾虑和消化道反应而停药，服药时间均＜ 1 周，无法评价其疗效。所有10例患者血P R L 恢复正常后随访6 月～２年, 均无自觉症状，且P R L 维持在正常范围。 2 讨论 P R L 是由腺垂体前叶催乳素细胞分泌的肽类激素，生理情况下受下丘脑调节，下丘脑释放的多巴胺抑制其分泌。多巴胺与PRL 之间存在短反馈，并通过旁分泌进行自身调节。 PRL 的主要生理功能有调节渗透压（控制水与电解质平衡），调节羊水成分与容量和促乳腺小泡成熟与乳汁生成等作用[1]。高PRL 血症的影响短期主要是溢乳、闭经和不孕，长期影响主要骨矿物质丢失[1]。能引起PRL 升高的原因主要有[1 ～ 3]：生理因素如妊娠及哺乳、体力活动、性活动及刺激乳房等；胸壁刺激如胸壁外伤和胸壁带状疱疹等；下丘脑- 垂体疾病如垂体P R L 瘤、垂体炎和空蝶鞍等；药物性以及P R L 排出和代谢减慢如肝肾功能不全和特发性高PRL 血症等。临床上，将既有PRL 升高又有症状者称为高PRL 血症，仅有P R L 升高而无临床症状者，称为“生化性高P R L 血症”，后者PRL 升高轻微多lt;50mu;g/L，约占人口的10％左右。 药物因素应该是高P R L 血症最常见的原因之一，只是其升高程度多轻微，故常无明显自觉症状，即所谓的“生化性高PRL 血症”，而未就诊或就诊于其它专科而被忽略。临床上，许多药物均可使血PRL 升高。因P R L 分泌主要受多巴胺抑制，故任何能减少多巴胺的药物，都可使PRL 升高，如多巴胺受体阻断剂和多巴胺再吸收阻断剂（抗精神病药物、镇吐及胃动力调节剂、组胺H1/H2 受体拮抗剂）；单胺摄取抑制剂（三环类抗抑郁剂、镇静剂等）；中枢多巴胺耗竭/ 消耗（利血平）；单胺合成抑制剂（甲基多巴）；多巴胺转化抑制剂（阿片类、可卡因等）；以及直接刺激催乳素细胞（大剂量雌激素、促性腺激素释放素）等[3 ～ 5]。据报告[6]，接受抗精神病药物治疗的妇女中，约50％有溢乳，服