血清胃蛋白酶原、胃泌素-17筛查胃癌的临床现状.docVIP

精品论文 参考文献 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17筛查胃癌的临床现状 樊占杰 冯义朝 　　（延安大学附属医院消化内科 陕西 延安 716000） 　　【摘要】 胃癌是我国高发的消化道肿瘤之一,由于缺少有效的筛查方法,其早期诊断率低而死亡率较高。近几十年,联合检测血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和抗幽门螺杆菌IgG抗体筛查萎缩性胃炎和胃癌逐渐被应用于临床。相较于X线和胃镜检查,该方法具有非侵入性、价格低廉、简便易行和重复性好等优势。能在胃黏膜组织形态学改变之前更全面、早期反映胃黏膜的功能状态。普遍被人群和学者接受,适合高危人群筛查和大规模普查。 　　【关键词】 胃蛋白酶原;胃泌素-17;幽门螺杆菌 　　【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）18-0232-03 　　胃癌是严重危害人类健康的疾病之一。我国是胃癌的高发区，据2008年中国肿瘤登记年报统计，我国以胃腺癌为主，新发病例数占全球的48.6%，死亡病例数占全球的47.8%。胃癌的预后和确诊时进展程度密切相关，早期胃癌检出率越高，其病死率会越低。早期胃癌的5年生存率超过90%，中晚期胃癌的5年生存率则不足30%。目前我国早期胃癌检出率低于10%，死亡率高居恶性肿瘤死因顺位第3位。因此，寻求一种简便易行的方法筛查萎缩性胃炎等胃癌高危人群，并继以动态随访或胃镜精查，以期提高早期胃癌的检出率是胃癌防控的重要策略。[1-2] 　　1.幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP） 　　HP与胃癌关系密切，被WHO列为人类胃癌的肯定致癌源。流行病学调查显示，全世界大约75%的胃癌发生归因于HP感染。Formen等[3]发现胃癌患者组血清中抗HP-IgG抗体阳性率明显高于对照组（平均滴度分别90ng/ml和3.61ng/ml），差异有统计学意义（P＜0.05），且抗HP-IgG滴度与胃癌发生之间存在量效关系。一项纳入762例非贲门部胃癌的前瞻性研究发现[4]，相对于HP阴性人群，HP阳性人群的非贲门部癌的发生率提高到2.97倍(95%CI 2.34-3.77)，HP阳性人群10年后非贲门部癌的发生率是HP阴性人群的5.93倍(95%CI 3.41-10.30)。相反，根除HP预防胃癌的对照研究和meta分析结果显示，在胃黏膜萎缩和（或）化生前根除HP可显著降低胃癌发生风险[5-6]。在我国，普通人群HP感染率超过50%。HP介导慢性胃炎，慢性胃炎启动“Correa”致癌模式已被多数学者认可，即HP感染rarr;慢性胃炎rarr;胃黏膜腺体萎缩伴或不伴肠上皮化生（包括轻度、中度、重度）rarr;上皮内瘤变（包括高低级别、级别上皮内瘤变和早期胃癌）rarr;进展期胃癌。 　　高早期胃癌检出率，关键在于及时发现中重度、多灶性萎缩性胃炎和上皮内瘤变，并积极干预。可见，HP感染是HP胃炎和胃癌发生的最根本原因，在肠化生之前行根除HP治疗可以阻断“Correa”过程，降低胃癌的发病率，进而降低其死亡率[7]。 　　Ⅰ型菌株是表达VacA和CagA蛋白的有毒菌株，致癌性强，我国人群感染的HP大部分为Ⅰ型菌株。前者作用于细胞膜上的质子泵（K+-H+-ATP酶），破坏离子间的正常转运，导致胃酸分泌减少和细胞空泡样变性；抑制T细胞介导的免疫反应，使HP逃避人体免疫系统的监控，导致胃黏膜上皮细胞长期慢性感染；促进细胞生长因子及受体的过度表达，抑制细胞的修复功能，引起胃黏膜增生和癌变[8]。后者可以激活COX-2以及抑制热休克蛋白70，促进胃黏膜上皮细胞凋亡；上调癌基因性miro-RNA和转录调节因子NF-KB，促进肠上皮化生；破坏p53的抑癌基因通路，使上皮细胞过度增殖和DNA合成增加，最终导致胃黏膜萎缩、肠化生及恶性转化[9]。此外，HP产生尿素酶分解尿素产生的NH3形成氨云包围菌体使其免受胃酸损害，并刺激胃黏膜腺体颈部多能干细胞肠上皮化生和不典型增生，最终导致细胞癌变。 　　2.胃蛋白酶原（pepsinogen,PG） 　　PG是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性分为PGⅠ和PGⅡ两种亚型，血清PG水平可反映不同部位胃黏膜腺体的数量和分泌功能。前者主要由胃体和胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，主要反映泌酸腺细胞的功能，胃酸分泌增多（消化性溃疡），PGⅠ升高，胃酸分泌减少（萎缩性胃炎和胃癌），PGⅠ降低。PGⅡ由胃底腺的主细胞、颈粘液细胞以及胃窦幽门腺、十二指肠Brunner腺共同分泌，可以反映胃黏膜细胞的分化程度，是胃黏膜上皮细胞分化成熟的标志，PGⅡ水平相对较稳定。PGR则与胃黏膜萎缩的进展情况相关性较大[10]。 　　在组织学上，胃底、胃体黏膜的上1/4为腺窝