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第三章-影响中药药理作用的因素PPT
第三章 影响中药药理作用的因素 一、药物因素 二、机体因素 三、环境因素 ㈠药物的因素 ⒈ 药材 ⑴ 品种:同名异种,来源混杂 青蒿 菊科黄花蒿-青蒿素(抗疟) 青蒿-无青蒿素 大黄——致泻作用(结合型蒽苷): 掌叶、唐古特等正品大黄ED50:326mg.kg-1 华北、天山等大黄: ED50:3500mg.kg-1 相差10倍 金银花-绿原酸 河南-4% 山东-7.5% 非道地产:小于3% ⑵产地 道地药材或定点产药材(云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参)。 《新修本草》“离其本土,则质同而效异” 《本草纲目》“一物有谬,便性命及之” 思考 ⑷贮藏 宜干燥、低温、避光贮藏 三颗针见光,避光不同条件下存放三年,小檗碱含量分别下降54.1%和39.83% 刺五加、见光、高温(40~60℃)高湿(相对湿度74%)存放6个月。丁香苷几乎完全损失。 炮制是中医长期临床用药经验的总结。 炮制前后,中药的化学成分、药理作用 及临床疗效均会发生改变。 ⒉ 炮制 ⑴ 消除或降低药物的毒副作用 乌头碱 (加热)→乌头次碱 (加热)→乌头原碱(毒性为双酯型乌头碱的1/200~1/4000) 马钱子(砂炒) →毒性降低(消肿止痛、通络药效不变) ⑵ 增强疗效 延胡索(醋制) 生物碱溶出量↑镇痛药效增强。 杜仲(炮制) 胶质破坏-有效成分溶出率上升-药效提高。 (3)加强或突出某一作用 ①生大黄,有泻下作用炮制后的制大黄出现较强的抗菌作用 原因:生大黄:结合型蒽醌为致泻成分 游离型蒽醌(如大黄酸),抗菌成分 ②人参(园参) 经炮制成红参后,其单体有所变化,且产生园参不具有的人参三醇、人参皂苷Rh2等五种成分 ⒊制剂 ⑴剂型 决定给药方法、途径, 可导致药效性质的差别。 青皮、枳实口服液无升压作用,注射液可使BP升高→抗休克。 吸收速度和程度:吸入〉舌下〉直肠〉肌内〉皮下〉口服〉皮肤。 牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的2~ 3倍。 葛根黄豆苷元胶囊: 生物利用度,分散型为普通型的5倍;最高血浓度为普通型的12倍。 ⑵制剂工艺-有效成分得率、崩解度 剂量过小,不出现效应;剂量过大,又可能出现中毒症状。 所以一个药物的最适剂量常常是经过反复临床实践确定的剂量的大小可影响药理效应,甚至出现功效的变化。 (3)剂量 ①人参干浸膏20mg/kg连用3天,可增强学习和记忆能力;剂量增大,效果反而降低 ②甘草在复方中用1-2g起调和作用;5-10g有温胃养心功效;30g以上有类似激素样作用。 ③四君子汤(党参、茯苓、白术、炙甘草各等份)有提高巨噬细胞的的吞噬功能。若甘草含量为全方含量的1/5,能提高吞噬功能,但甘草达全方的1/3时,其增强作用减弱。 4.配伍——增强疗效,降低毒性 中药配伍是中医用药的主要形式,即按病情的需要和药物性能,选择两种以上药物配合应用,以达到增强药物疗效,调节药物偏性,降低毒性或副作用的目的。 配伍得当,就能增强疗效,降低毒性;配伍不当,则降低疗效,甚至产生不良反应。 ⑴单行:一种药物单独使用。 ⑵相须:两种功用相同的药物配合使用,增强疗效。 石膏(退热快,作用短而弱)+知母(起效缓,作用持久)→作用快、强、持久。 ⑶相使:两种功效不同的药伍用,相互提高疗效。 黄芪(补气)+茯苓(祛湿)→利水、补气作用↑ ⑷相畏:一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除 生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除 ⑸相杀:一种药减轻或消除另一种药的毒性 甘草减轻乌头、附子毒性 绿豆减轻巴豆的毒性 ⑹相恶:一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失 人参+莱菔子合煎→Rg1煎出率减少,耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。 ⑺相反:两种药物合用后产生毒性反应或副作用 芫花+甘草→毒性↑(LD50减小)。 相须、相使:协同、增效; 相畏、相杀:减低或消除毒副作用; 上述为用药之所求。 用药之所忌。 十八反、十九畏,研究结果不一致。其科学性有待深入观察。 在十八反的研究中 瓜蒌与黑附片、炙川乌、炙草乌配伍后,其毒性均大于相应的单味药煎液组。瓜蒌与黑附片合用,则使单味黑附片对离体蛙心的兴奋作用消失。 半夏和附子合用,实验表明可使小鼠心电图出现心肌缺血性改变,发生程度不等的传导阻滞。 在十九畏的资料中 除了硫磺配朴硝、牙硝配三棱各占l/2外,水银配砒霜、狼毒配密陀僧、巴豆配牵牛、丁香配郁金、川乌与草乌配犀角(或水牛角)、肉桂配赤石脂及人参配五灵脂均未见毒性增强。 红参配伍五灵脂对小鼠没有增加毒性的作用,但使抗疲劳、抗缺氧的作用减弱,低于单味药物的作用。总之,动物实验结果存在有相互矛盾之处。 目前较为一致的看法是 ①十八反、十九畏不是绝对禁忌。 在古籍配方中反、畏药物同用的例子屡见不鲜,如治疗瘿瘤的海藻玉壶
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