药物新剂型概论PPT.ppt

第八章 药物新剂型概论;第一节 概述;一 缓﹑控释系统定义： 缓释系统：亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放﹑吸收﹑代谢﹑排泄的过程，从而延长药物作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统。 近年研究的缓释系统主要是利用高级脂肪醇﹑酸﹑酯或蜡等辅料延缓﹑阻滞药物的释放。 ;控释系统：药物以恒速或接近恒速缓慢释放或者在特定吸收部位释放（速释﹑缓释﹑恒速释放）。 缓释和控释系统之间的差别： 缓释：一级释放 控释：以零级或接近零级速度释放;二 缓﹑控释系统类型 1﹑ 口服缓释和控释制剂 2﹑ 透皮给药系统 3﹑ 腔道和粘膜用控释系统 （1）眼用控释膜﹑眼用控释微丸：毛果芸香碱眼 内控释膜 （2）口腔粘膜控释片:硝酸甘油控释片 （3）鼻腔粘膜控释制剂 4﹑注射控释制剂 （1）注射控释微囊 （2）注射控释微球 5﹑ 植入制剂; 任何一种口服药物的最终疗效由三个基本因素决定，即： （1）药物本身的性质，包括理化性质，药动学和药效学性质； （2）胃肠道的生理环境，如胃肠运动，pH值等； （3）缓释和控释系统的特性，如释药类型，释药机制等。;二 设计缓释及控释系统时应考虑的因素;三 制备 根据缓释和控释的原理和技术，口服缓释和控释系统可分为二大类： 释药型：延缓或控制药物从释药系统释放的速度，但不能调节或影响胃肠转运时间； 1 速率预设型 （1）膜控法 （2）基质控制法 2 释药驱动调节型 （1）渗透压驱动型 （2）流体压力驱动型 （3）离子交换型;延长胃肠转运时间型：不仅能延缓或控制药物从释药系统释放的速度，还能延长该系统的胃肠转运总时间，以减少胃肠运动对释药系统体内行为的影响。 1 生物膜粘着型 2 漂浮型或滞留型 ;（一）释药型口服缓释和控释系统的制备： 1 速率预设型 释药机制：以扩散和溶出为主。 常用方法：膜控法和基质控制法。 ;（1）膜控法：主要用于水溶性药物 制备过程： 水溶性药物﹑赋形剂 工艺处理 药芯（颗粒﹑丸剂﹑片剂﹑胶囊） 包衣 膜控型缓释或控释系统 ;主要有以下三种包衣膜： 微孔膜 水不溶性成膜材料：EC，聚氯乙烯（PVC），聚乙烯乙酸酯（PVAC），丙烯酸树脂 水溶性致孔剂：PEG，HPC，PVP，丙二醇，甘油，十二烷基硫酸镁 药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。;渗透膜 膜材：虫胶，丙烯酸树脂（Eudragit RL/RS） 选用不同渗透性能的膜材及其混合物，可调节释药速度。 肠溶性膜 肠溶型成膜材料与水不溶性成膜材料混合使用。 药物的释放速度可以通过改变肠溶型成膜材料的用量来调节。 ;（2）基质控制法（骨架型缓释或控释系统） 将药物直接分散于骨架材料中制得。 主要材料有： 惰性无毒塑料（不溶性骨架片）：聚氯乙烯（PVC），氯乙烯 适合于水溶性药物,如KCL，普鲁卡因等药物。 控速限速步骤是液体穿透骨架，将药物溶解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤。此类片子有时释放不完全，大剂量药物不宜制成此类骨架片，现应用不多。;亲水性材料(凝胶骨架片)：主要是一类亲水性高分子化合物，如MC，CMC.Na,羟乙基纤维素,HPMC等。 这类材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀,并在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障, 凝胶层最后完全溶解,药物全部释放,故生物利用度高。 ;溶蚀性基质(溶蚀性骨架片)：遇水不溶解但可逐渐溶蚀。由蜡质材料如蜂蜡,硬脂酸丁酯等组成。 由于固体脂肪或蜡在介质中逐渐溶蚀,药物从基质中释放。因此释药系统的释药速度取决于基质材料的用量及其溶解性。一些能增加基质溶蚀性的表面活性剂如硬脂酸钠,三乙醇胺皂等,可在不同程度上增加药物的释放速度。 制备蜡质类骨架片的常用方法是将药物趁热溶于或混悬于脂肪或蜡类骨架材料中,冷后磨成颗粒装入胶囊或压成片剂,也可再将颗粒进行薄膜包衣。这类释药系统要求药物有一定的热稳定性。;2 释药驱动调节型 在这类缓﹑控释制剂中,药物的释放被一种”外力”所驱动,这种外力来自于物理过程﹑化学过程或生化过程。 目前在口服缓﹑控释系统中应用较为普遍的是物理过程和化学过程。 ;（1） 渗透压驱动型:利用渗透压作为驱动力制备的缓﹑控释系统称为”渗透泵”型。制备步骤有: a 药芯的制备:先将药物制成适合于封装的药芯, 药芯可以是颗粒,片子,溶液或混悬液,但必须具有渗透活性,无渗透活性的药物必须添加具有渗透活性的盐类,如NaCl。 b 用半透膜材料如EC作为成膜材料,通过包衣方法将药芯包膜; c 在膜的表面用激光打孔。 ;释药过程：;（2） 流体压力驱动型:这