药物溶液的形成理论-PPT.ppt

*;*;*;*;;*;*;*;*;*; 例如 求25℃时水的溶解度参数δ。 已知 H2O气化热 ΔHv=43932J/mol， VH2O =18.01cm3 则 ：;*;*;*;*;*;*;*; 测定举例：假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml，保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。 ;*;2．药物的平衡溶解度测定法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度（又称表观溶解度） 测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，如下图,图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。;*;*;（三）影响药物溶解度的因素;（三）影响药物溶解度的因素; （三）影响药物溶解度的因素;*;*;4、溶剂化物：;*;*;*;*;*;例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？ ;*;*; 一个好的潜溶剂其介电常数一般为25~80 。潜溶剂提高药物溶解度原因： ①两种溶剂间发生氢键缔合，有利于药物溶解。 ②潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。;*;*;*;*;(2) 加入增溶剂;*;影响增溶的因素：;※（四）增加难溶性药物溶解度的方法 1 制成可溶性盐 · 2 引入亲水基团 · 3 使用无定型药物 4 减小粒径：微分化技术、固体分散技术 5 加入潜溶剂、助溶剂、增溶剂 6 其他制剂新技术：例如包合技术等;*;（一）渗透压的定义;*;(二)渗透压测定方法;;（1）测定装置 ;*;*;*;*;*;*;;*;*;*; 二、药物的溶出速度;*;*;??二）影响溶解速度的因素 ;4、溶出介质的体积 足够大，最终浓度是溶解度的10-20%（如果小） 5.扩散系数 （D） 在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶解介质的粘度和药物分子大小的影响。扩散系数越大，溶出越快。 6.扩散层的厚度（h） 越厚，越慢；搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。 ;药物的释放;影响药物释放的因素;药物释放模型;*;思考题 1增加难溶性药物溶解度的方法有那些? 2溶解速度方程及影响药物溶解速度的因素有那些?