吴大玮 危重 PK.pptVIP

抗生素药效学(Pharmacodynamics,PD) 体外： 1.MIC/MBC 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.抗生素后效应 体内： 1.ED50（动物） 2.人体有效（率） 体内外综合：血清杀菌滴度 药代动力学与药效学关系图 抗生素药代学/药效学关系分类 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物 浓度相关 。时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间 增加而增加。与时间有关但半衰期或PAE较长： 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。 依据PK/PD抗菌药物分类 浓度依赖性 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B 多数β-内酰胺类、 大环内酯类、林可霉素类 阿奇霉素、 碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药 主要参数 AUIC＝AUC0-24/MIC90 Cmax/MIC90 主要参数 TMIC 和AUCMIC 主要参数 AUC/MIC 妥布霉素 环丙沙星 羧噻吩青霉素 菌落形成计数/ml的对数值 小时 Tobromycin Ciprofloxacin Ticarciltin 9 8 7 6 5 4 3 2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 对照组 1/4MIC 1MIC 4 MIC 16 MIC 64 MIC 0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6 8 ATCC-27853绿脓杆菌接触浓度从1/4MIC至64倍MIC的 妥布霉素、环丙沙星、羧噻吩青霉素的时间-杀菌曲线 时间依赖性： 抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加-----β内酰胺抗生素 ? 时间依赖性抗生素 对G +杆菌： 随药物浓度MIC的时间（占24小时的百分比）增加，菌落数持续降低，但当药物浓度MIC时间占24小时约60%时，再延长药物浓度MIC的时间，并不相应增加杀菌率。 对大肠杆菌和其他G– 杆菌： 要求血药浓度在给药间期持续MIC。 ‘高于 MIC时间’ (占用药间歇的%) 头孢菌素 青霉素 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996;25:213–217 肺炎链球菌感染动物的模型 Mortality after 4 days of therapy (%) 药效学及药代动力学重要参数 TMIC’?40%与动物死亡率-时间依赖型的抗生素 药效学及药代动力学重要参数 T MIC’ ?40% 与细菌清除率-时间依赖型的抗生素 ?-内酰胺类 大环内酯类 黄胺类 黄=肺炎球菌 灰=流感嗜血杆菌 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 ‘T ＞ MIC时间’ （%) Craig Andes. Pediatr Infect Dis J 1996;15:255–259 肺炎链球菌感染动物的模型 Bacteriologic Cure (%) 4克 q12h = 8克 / 天 “假说”，药代动力学与给药方法：静脉注射1g后的峰值=100mg/L, t1/2β=2小时,MIC=6.25mg/L,欲使24小时血药浓度均?MIC 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 400 200 100 50 25 12.5 6.25 3.1 1.6 0 | | | | | | | | |