基因绪论.pptx

分子基因药物学主讲：张营霞Tel子基因药物治疗的概念 一种以预防和治疗人类疾病为目的，以基因工程和/或细胞工程技术为手段，借以改变人体细胞中遗传物质为基础的生物医学治疗，通过将人正常基因或有治疗作用的基因采用不同的方式导入人体靶细胞，或者以基因为模板生产有治疗功效的蛋白产品，用以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。本课程的主要内容基因工程制药的基本程序；重组蛋白的分离纯化与质量控制；基因工程药物设计与研制方法；基因工程药物实例。参考资料李德山主编《基因工程制药》，化学工业出版社，2010.刘祥林主编《基因工程》，科学出版社，2005.吴乃虎编著《基因工程原理》，科学出版社，1998.第一章 绪论目的要求：掌握基因工程制药的优势、基因工程药物的概念及分类、研制基因工程药物的技术路线；熟悉基因工程技术的特点及基因工程制药的行业特征；了解基因工程药物的发展历程及现状、基因工程药物的研发过程。现代生物技术包括：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程。其中基因工程为核心技术，是基因工程制药的基础。基因工程技术的特点可按人们的意愿来事先设计和控制；某一段DNA可在受体细胞内进行复制和表达，为制备大量纯化的DNA片段或蛋白质提供了可能；能在动植物和微生物间进行任意的、定向的超远缘杂交。传统生物制药存在的问题材料来源困难或制造技术问题而无法付诸应用； 从动物脏器中提取出来，也因造价太高，或因来源困难而供不应求；由于免疫抗原等缘故，使它们在使用上受到限制；在生产过程中有病毒感染，可能造成严重后果。基因工程制药的优势大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽；可以提供足够数量的生理活性物质，以便进行深入的研究；可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质；内源生理活性物质在作为药物使用时存在的不足可以改造；利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。白细胞介素-2的第125位半胱氨酸是游离的，有可能引起—S—S—键的错配而导致活性下降，如将此半胱氨酸改为丝氨酸或丙氨酸，白细胞介素-2的活性以及热稳定性均有提高。基因工程药物概论（一）基因工程药物的含义 基因工程药物是指将生物体内生理活性物质的基因，利用重组DNA技术加以改造，然后使其在细菌、酵母、动物细胞中大量表达的新型药物．核酸蛋白DNA药物反义RNA药物RNAi药物核酶重组蛋白质药物基因工程抗体重组疫苗（二）基因工程药物种类重组蛋白质类药物细胞因子药物：干扰素、集落因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子、生长因子、凝血因子蛋白质类激素药物：生长激素、胰岛素、胰岛素样生长因子、促卵泡素、甲状旁腺素、降钙素、胰高血糖素、促黄体生成素、甲状腺刺激素和心钠素等。溶血栓药物：组织型纤溶酶激活剂、尿激酶型纤溶原激活物、蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂、链激酶和葡激酶等。治疗用酶：超氧化物歧化酶、羧肽酶、尿酸氧化酶、葡糖脑苷脂酶、脱氧核糖核酸酶和胸苷激酶等。可溶性受体和黏附分子：可溶性补体受体Ⅰ型其他：血红蛋白、白蛋白等。核酸类药物核酸类药物主要是在核酸水平(DNA和RNA)上发挥作用，它通过纠正突变的基因并使之重新获得适当的功能来治疗或预防疾病。特点是：能将基因表达的产物的作用局限于病变组织周围，从而使治疗更具针对性；只要转化细胞不被清除，转化的基因不被抑制，基因表达的产物就可以持续发挥作用。（三）基因工程药物的特点从根本上解决了某些药物的生物原料；适应证不断延伸 ；技术含量高；加速疑难病症新药物的开发。（四）基因工程制药的主要程序上游构建：基因工程；发酵生产：发酵工程；纯化制备。上游阶段获得目的基因组建重组质粒构建基因工程菌（或细胞）除菌过滤产物分离纯化培养工程菌半成品检定成品检定包装下游阶段制备基因工程药物的一般程序二、基因工程制药的发展历程20世纪50年代，DNA双螺旋结构理论的提出；20世纪70年代，DNA重组技术；1976年，第一个基因工程公司成立，并取名为Genentech（Genetic Engineering Technology）；1982年，第一个基因工程产品——人胰岛素在美国问世；1996年美国已拥有1300多家专门从事生物技术产品研究开发和生产的公司，70%从事生物医药开发；1998年美国药学会统计，美国FDA已批准56种生物技术医药产品上市，其中绝大多数为基因工程药物。欧洲，英、法、德、俄等国在开发研制和生产基因工程药物方面成绩斐然，甚至赶超美国。我国基因工程药物的发展历程第一个批准的我国生产的基因工程药物——重组人干扰素ɑ1b(Rhu IFN ɑ1b),1989年开始申报，1993年批准试生产，也是唯一一个具有自主知识产权的。至2000年，我国已有200多家生物技术公司，其中有20多家生产销售12种基因工程药物。三、基因工程制药的现状和前景