抗生素合理应用精华PPT.ppt

剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacokinetics 药动学 Pharmacodynamics 药效学 抗菌药物的药动学与药效学 药代动力学（Pharmacokinetic，PK） 经典定义：是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。 Distribution Oral Ingestion Absorption Blood Excretion Metabolism IV 药动学基本参数 吸收参数：生物利用度（F）、吸收率、蛋白结 合率、血药浓度…… 分布参数：表观分布容积（Vd）、组织分布、 组织药物浓度…… 清除参数：清除途径、清除半衰期（T1/2）…… 药效动力学（Pharmacodynamic,PD） 定义：是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。 主要参数：MIC、MBC、PAE、PALE、MPC等 药效动力学参数 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）指能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标 MIC和MBC参数的不足;反应体外抗菌活性，不能真实反应体内的时间过程 血药浓度与疗效及毒性关系 血 药 浓 度 0 时 间 最高安全浓度 最小有效浓度 ∞ 毒性作用 治疗作用 无效作用 抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE) 指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到 持续的抑制效应。 即细菌暴露于抗菌药物后，洗去抗菌药物后，数量增加十倍（1log10单位）所需的时间与对照组的差值。 反应抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应（persistent effect） 对G+菌，所有抗生素都有PAE. 对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长 抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE） 在一些抗菌药物的作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式的PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。 有较长PAE的抗菌药倾向于显示最较的PALE，如阿奇霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌） 防突变浓度（MPC）与耐药问题 Drlica在1999年提出抗菌药物的防突变浓度（mutant prevention concentration,MPC）的概念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度。 MPC：即在接种菌量1010 CFU/ml琼脂平板上作药敏试验，不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度。 MIC与MPC之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗（mutant selection window,MSW） 耐药菌 可能由于抗生素使用后敏感菌被抑制而出现 既然敏感菌( )能被某浓度（MIC）抑制，而该浓度低于抑制耐药菌( )所必需的浓度… 那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑制耐药菌的浓度？ MPC (防突变浓度) 既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度 能防止突变发生的浓度 耐药菌的MIC ? 选择窗 ? Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press) Concentration (μg/ml) Time post administration (h) Cmax MPC Tmax MIC 选择窗 MIC MPC (MIC of mutants) Resistant mutant Susceptible bacteria 防突变浓度 (MPC) 18-24h 培养 (≥3 x 108 UFC/ml) 离心浓