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第十七章 抗生素; 根据抗生素抗菌谱分类;;化学 结构;化学 结构;一. ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics）; 1. 化学结构相似： ; 2. 有交叉过敏反应 ;3. 抗菌机理相同;;（1）产生水解酶——最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 ——青霉素酶 ——青霉素 绿 脓 杆 菌 ——?-内酰胺酶 （2）酶与药物牢固结合——牵制机制 广谱青霉素 + ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 ;（3）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌——PBP2?——高度耐药 PBP的量：增加——??、中度耐药 （4）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类——OmpF外膜孔道蛋白——进入菌体 大 肠 杆 菌——（突变）OmpF丢失——耐药 （5）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。 ; （二）、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）;1、天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 ; 【抗菌作用】 青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?—内酰胺酶不稳定 ;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病;【不良反应】 1. 过敏反应——主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史；